Zobrazit Section 3 - Organic and Pharmaceutical Chemistry (posters)

3P-01

MOLECULARY ORDERED π-CONJUGATED OLIGOMERS NETWORKS: SYNTHESIS Of FLUO- RENE-OXADIAZOLE CONTAINING OLIGOMERE ANITA ANDICSOVÁ, MARTIN ŠTEFKO, and DANIEL VÉGH

Institute of organic chemistry, catalysis and petrochemy, Slovak University of Technology, Radlinského street 9, 812 37 Bratislava, Slovakia

anitka.andics@post.sk

Fluorene containing oligomere are an important class of electroactive and photoactive materials. This compounds are exceptional electrooptical properties for applications in poly- mer light emitting diodes (PLEDs)¹.

In this letter, a series of oligomers (I−III) consisting of electron-rich fluorene, thiophene, furane and pyrrole unit and electron-deficient oxadiazole unit with different unit lengths were successfully synthesized.

Generally, the oligomers synthesis involves three proce- dures, for example, the synthesis of the series of new fluo- relidene heterocyclic monomers, functionalisation (-CHO, CN, tetrazol..) and transformation of tetrazoles to oxadiazole unit by Huisgen reaction².

The synthesis, spectral measurements of this compounds (I, II, III) are presented.

This work was financially supported by grants from the Min- istry of Education of the Slovak Republic No. 1/1379/04 and the Science and Technology Assistance Agency (No. APVT- 20- 007304).

REFERENCES

1. Leclers M.: J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. 39, 2867 (2001).

2. Huisgen R., Axen Ch., Seidl H.: J. Chem. Soc. 98, 2966 (1965).

3P-02

THE COMPARISON OF PHOTOCATALYTIC ACTIVITY OF TiO2 AND Fe(III) SALT DURING SULFA-DRUGS PHOTODEGRADATION WOJCIECH BARAN

Department of General and Analytical Chemistry, Medical University of Silesia, 41-200 Sosnowiec, Jagiellońska 4, Poland

bw.xxl@poczta.fm

Sulfonamides (sulfa-drugs) belong to hazardous for environment substances^1,2 and are resistant to biodegrada- tion^2,3. The degradation of sulfonamides in the environment is possibility of photocatalytic advanced oxidation methods³.

The aim of the study was assessment of photochemical activity of selected catalysts in photocatalytic degradation of sulfanilamide process.

The investigated processes of sulfonamide photodegrada- tion were conducted in aqueous solutions in the presence of selected catalysts (TiO2, TiO2/FeCl3, FeCl3, Fe(NO3)3, Fe2

(SO4)3 and FeSO4) during illumination (0−60 min) with UV radiation (λmax 366 nm). The used concentration of all cata- lysts experimental was determined as optimal. In the samples investigated concentrations of sulfanilamide (HPLC-UV method) were determined. The activity of photocatalysts in- vestigated was evaluated on the base photodegradation rate of sulfanilamide.

It was shown, that in the case of all photocatalysts ap- plied, the sulfanilamide undergo the photodegradation, how- ever in the presence of FeSO4 process investigated is very slow. Practically, in this case Fe(II) ion do not have the photo- catalytics properties.

The photocatalytic activity characteristic of substances investigated can be illustrated by series:

FeCl3 ≅ Fe(NO3)3 > TiO2/FeCl3 > TiO2 > Fe2(SO4)3 >>> FeSO4

On the base of results obtained FeCl3 was fund as the best catalyst of photodegradation sulfonamides.

REFERENCES

1. Halling-Sørensen B., Nors Nilesen S., Lanzky P. F., Ingerslev F., Holten Lützhøft H. C, Jørgensen S. E.:

Chemosphere 36, 357 (1998).

2. Kümmerer K., ed.: Pharmaceuticals in the Environment.

Sources, Fate, Effects and Risks. Springer-Verlag, Hei- delberg 2001.

3. Baran W., Sochacka J., Wardas W.: Chemosphere, in press.

3P-03

THE CHEMICAL MECHANISM OF SULFA-DRUGS PHOTOCATALYTIC DEGRADATION WITH TiO2/UV AND FeCl3/UV

WOJCIECH BARAN and JOLANTA SOCHACKA Department of General and Analytical Chemistry, Silesian Medical University of Silesia, 41-200 Sosnowiec, Jagielloń- ska 4, Poland

bw.xxl@poczta.fm

X

N N

O S

X

N N

O

X

N N

O X

X = S, O, N(CH3) I

II

III

Sulfonamides (used in human and veterinary medicine) undergo photocatalytic degradation¹. The photocatalytic deg- radation of organic compounds, ipso facto sulfonamides, may proceed with HO• radicals generated in the presence of TiO₂ or Fe(OH)²⁺ in water solutions during UV exposure^2,3

H2O HO•

The aim of the study was to identify intermediate prod- ucts of the photocatalytic degradation of five sulfa-drugs (sulfanilamide, sulfacetamide, sulfamethoxazole, sulfadiazine and sulfathiazole).

The investigated processes of sulfonamides photodegra- dation were conducted in aqueous solutions in the presence of selected catalysts (FeCl3, TiO2 or TiO2/FeCl3) during illumi- nation with UV radiation (λmax 366 nm). The intermediate products were detected using HPLC-MS method. The change of concentration of intermediate products during illumination was determined using HPLC-UV method.

The change of concentration of intermediate products during illumination was determined using HPLC-UV method.

It was shown, that in the case of all used photocatalysts the investigated degradation process proceed in the same way (the same intermediate products were generated). Besides, in the case of all examined sulfonamides − sulfanilamide as intermediate product was generated. In the study sulfanilic acid, benzenosulfonic acid, p-hydrazino-benzenosulfonic acid (?), acetic acid and oxalic acid were detected.

The proposed pathway of investigated process is pre- sented in fig. 1.

REFERENCES

1. Baran W.: Mikrozanieczyszczenia w środowisku

⎯

⎯

⎯

⎯

⎯

⎯ →

⎯

człowieka, Politechnika Częstochowska, Konferencje 55, p.153 (2004).

2. Herrmann J.-M.: Catal. Today 53, 115 (1999).

3. Wu F., Deng N.: Chemosphere 40, 389 (2000).

3P-04

N-BENZYLTHIOSALICYLAMIDY, NOVÁ SKUPINA VYSOCE ÚČINNÝCH ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍCH LÁTEK

RAFAEL DOLEŽAL^a, KAREL WAISSER^a, LENKA KUBICOVÁ^a a JARMILA KAUSTOVÁ^b

a Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze, Hey- rovského 1203, 500 05Hradec Králové, ^b Zdravotní ústav se sídlem v Ostravě, Partyzánké náměstí 7, 702 00 Ostrava dolezalr@faf.cuni.cz , jarmila.kaustova@zuova.cz

Thiobenzamidy patří mezi potenciální antituberkulotika.

V sedmdesátých letech byly zkoumány na mnohých pracoviš- tích ve světě, např. v předním německém ústavu pro výzkum tuberkulózy v Borstelu, Pasteurově ústavu ve Francii, na uni- verzitě v Katanii a také na naší fakultě.

Další možnosti zvýšení antimykobakteriální aktivity látek přinášejí modifikace struktury molekuly. Velké zvýšení aktivity bylo dosaženo substitucí dusíku arylem (tj. přechod k benzanilidům). Velké zvýšení aktivity přinesla substituce v poloze 2 hydroxylem, tj. přechod k salicylanilidům a k thio- salicylanilidům. Cílem této práce byl výzkum N-benzyl- thiosallicylamidů. Syntetické postupy byly vypracovány na našem pracovišti. Volby substituentů byly provedeny podle metody vypracované Toplissem. Látky byly hodnoceny na M.

tuberculosis, M. avium a dva kmeny M. kansasii.

Výsledek byl velmi slibný, látky aktivitou i širokým spektrem účinku i proti dalším kmenům mykobakterií překo- návaly soudobá léčiva.

Práce byla podporována výzkumným záměrem MŠMT ČR – MSM0021620822.

3P-05

PŘÍPRAVA A STUDIUM SAMOSKLADNÝCH VLASTNOSTÍ PORFYRINŮ SE STEROIDNÍ A CUKERNOU meso-SUBSTITUCÍ

PAVEL DRAŠAR^a,b, TOMÁŠ TRNKA^c, PETR ŠTĚPÁ- NEK^a,b, DONATO MONTI^d, GIOVANNA MANCINI^e a KAREL ZELENKA^c

a ÚCHPL, VŠCHT, 166 28 Praha 6, ^b ÚOCHB AV ČR, 100 10 Praha 6, ^c PřF UK, 128 40 Praha 2, ^d DSTC, Univ. Roma

“Tor Vergata”, I-00133 Rome; ^eIMR-CNR, c/o Dip. Chim., Univ. Roma “La Sapienza”, I-00185 Rome

Pavel.Drasar@vscht.cz

Příspěvek předkládá syntézu a studium porfyrinových receptorů (typ I−IV) meso-substituovaných steroidy a cukry, založené na zkušenosti s podobnými molekulami¹. Výsledky,

- NH2R - R

- NH₄⁺

R

OH

CH₃COOH COOH COOH - NH₄⁺

N S

H

H

O

O N

H

N S

H

H

O

O N S

H

H

O O NH₂

?

S O

OH O

HCOOH

inorganic products ...

?

S O

OH H_nN₂ O

Fig. 1. The photodegradation pathway

které máme zatím k dispozici, podporují původní předpoklad, že uvedené typy sloučenin v roztocích podléhají samoskladbě do organizovaných struktur. Cílem studia je nalézt možnosti využít takových agregací k ovlivnění membrán, molekulové- ho rozpoznání a diskriminace, jež by vedly ke konstrukci sensorů²⁻⁴. Uvedené typické struktury (I–IV) ukazují možnost ovládání polarity, množství a orientace donorů a akceptorů vodíkových vazeb a celkové polarity substitucí porfyrinu v meso-polohách či různým stupněm chránění hydroxylů na cukekrých složkách.

Autoři děkují za podporu MŠMT; projekty MSM 1131 00001, MSM 6046137305, 1P04OCD31.001, COST D-31 a GA ČR;

projekt 203/06/0006.

LITERATURA

1. Dukh M, Šaman D., Lang K., Pouzar V., Černý I., Drašar P., Král V.: Org. Biomol. Chem. 1, 3458 (2003).

2. Zelenka K., Trnka T., Tišlerová I., Král V., Dukh M., Drašar P.: Collect. Czech. Chem. Commun. 69, 1149 (2004).

3. Dukh M., Černý I., Urbanský M., Pouzar V., Král V., Drašar P.: Czech Pat. 290491.

4. Dukh M., Černý I., Pouzar V., Král V. M., Barek J., Drašar P., v: US-CZ Workshop Electrochem. Sensors.

Abstracs, p. 5, CCS, Praha 2001.

3P-06

STUDIUM ZÁVISLOSTI REAKČNÍCH PODMÍNEK PŘI ANOMÁLNÍ REAKCI FORMAZYLGLYOXYLO- VÝCH KYSELIN S AROMATICKÝMI DIAMINY IVETA FRYŠOVÁ a JAN SLOUKA

Katedra organické chemie, Univerzita Palackého, Tř. Svobody 8, 771 46 Olomouc

frysova@orgchem.upol.cz

Již dříve se nám podařilo objasnit anomální průběh reak- ce formazylglyoxylových kyselin s o-fenylendiaminem za vzniku substituovaných benzimidazolů¹. Pro studium závis- losti reakčních podmínek při této reakci jsme se rozhodli vyu- žít následujících diaminů − 4,5-dimethyl-1,2-diaminobenzen²,

2,3-diaminonaftalen³, 1,2,4,5-tetraaminobenzen, 2,3-diamino- pyridin, 3,4-diaminopyridin, 4,5-diaminopyrimidin⁴. Tato práce vznikla za podpory grantu MSM6198959216.

LITERATURA

1. Wiedermannová I., Slouka J., Lemr K.: Heterocyclic Commun. 8, 479 (2002).

2. Fryšová I., Slouka J., Gucký T.: ARKIVOC xv, 1 (2005).

3. Fryšová I., Slouka J., Hlaváč J.: ARKIVOC ii, 207 (2006).

4. Fryšová I., Slouka J.: J. Heterocyclic Chem., přijato do tisku (2006).

3P-07

SYNTÉZY VÍCEJADERNÝCH NH KYSELIN A ŘEŠENÍ JEJICH STRUKTURY

IVETA FRYŠOVÁ, ANTONÍN LYČKA a JAN SLOUKA

Katedra organické chemie, Univerzita Palackého,

Tř. Svobody 8, 771 46 Olomouc, Výzkumný ústav organických syntéz, 532 18 Pardubice-Rybitví

frysova@orgchem.upol.cz

Současný výzkum v oblasti organické chemie je z velké části zaměřen na syntézu látek s potenciální biologickou akti- vitou. Důraz je kladen především na účinnost kancerostatic- kou, neméně pak na účinnost virostatickou či bakteriostatic- kou. V pozadí nezůstávají ani snahy o nalezení účinných pre- parátů při nemocech kardiovaskulárního systému, nervové soustavy nebo poruchách metabolismu.

Mezi sloučeniny interkalující se do dvojité šroubovice DNA patří především kondenzované aromatické systémy isocyklické a heterocyklické. Bylo zjištěno, že přírodní chino- xalinové sloučeniny, jako je echinomycin a triostiny, jsou v tomto ohledu zvláště zajímavé, poněvadž působí jako bis- interkalátory.

Z tohoto důvodu byl jeden ze směrů výzkumu na olo- mouckém pracovišti zaměřen i na deriváty chinoxalinu, avšak s ohledem na výzkum heterocyklických N-H kyselin dispono- vaných k interakcím s vazebnými centry prostřednictvím intermolekulárních vodíkových vazeb, byly vybrány deriváty chinoxalinu s kyselou skupinou N-H. Pozornost byla pak

NH HN N

N R

R¹ R¹

R

= R = R¹ H

O

F

F F

F F = R¹

= R H

I

II

OR² OR² R²O

O OR²

H H

OR² OR² R²O

O OR²

O

OR² OR² R²O

O OR²

= R = R¹

III OR²

OR² R²O

O OR²

F

F F

F F

= R

= R¹ I V

X

Y N

H N

N NH N N z

O O H

O N NH N X N

Y NH₂ NH₂ z

N NH N N X

Y N

H N

O z +

a) X = Y = C; Z = N b) X = Z = C; Y = N c) X = Z = N; Y = C

zaměřena na sloučeniny, které obsahují dvě tyto skupiny N-H, a to buď v neměnné, předem stanovené vzdálenosti nebo v proměnných vzdálenostech daných konformací molekuly.

Tato práce vznikla za podpory grantu MSM6198959216.

3P-08

PREPARATION AND ANTIMYCOBACTERIAL ACTIVITY OF HYDRAZONOFORMAMIDE DERIVATIVES OF ISONIAZIDE

ALEŠ IMRAMOVSKÝ^a, JARMILA VINŠOVÁ^a, and JOSEF JAMPÍLEK^b

a Department of Inorganic and Organic Chemistry, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University in Prague, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové, ^b Zentiva a.s., U kabelovny 130, 102 37 Prague 10

imramovsky@faf.cuni.cz

Tuberculosis, the world’s leading infectious disease, caused by Mycobacterium tuberculosis represents major global health problem. Thus, research efforts are required to develop new compounds as potential antituberculotic agents¹⁻³. Primary screening of all compounds was evaluated against M.

tuberculosis H₃₇Rv in BACTEC 12B medium using the BAC- TEC 460 radiometric system⁴. This paper is the result of our interest in hydrazonoformamide derivatives of isoniazide and deals with synthesis and antituberculotic activity of the com- pounds based on references^5,6.

Modification of the hydrazonoformamide part of the molecule resulted in increasing biological activity. The lipo- philicity (log K) of the compounds was determined by means of RP-HPLC. The purity was checked by HPLC as well. In the present study the structure-activity relationships of the studied compounds are discussed.

This study was supported by IGA the Ministry of Health of the Czech Republic No. 1A/8238-3, GAUK 285/2006/B-CH/FaF and MSM 0021620822. Antimycobacterial data were pro-

vided by the Tuberculosis Antimicrobial Acquisition and Co- ordinating Facility (TAACF) through a research and develop- ment contract with the U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases.

REFERENCES

1. Vinšová J., Horák V., Buchta V., Kaustová J.: Molecules 10, 783 (2005).

2. Imramovský A., Vinšová J., Polanc S., Jampílek J., Doležal M.: ESOC-14, Helsinki, Finland, July 4−8, 2005, p. 295.

3. Imramovský A., Vinšová J., Polanc S., Jampílek J.:

Chem. Listy 95, 845 (2005).

4. http://www.taacf.org/about-TAACF.htm (January, 2006).

5. De Logu A., Onnis V., Saddi B.: J. Antimicrob. Chemo- ther. 49, 275 (2002).

6. Sinha N., Jain S., Tilekar A.: Bioorg. Med. Chem. Lett.

15, 1573 (2005).

3P-09

HYDROPHOBIC PROPERTIES OF NEW HYDRAZONOFORMAMIDE DERIVATIVES OF ISONIAZIDE

JOSEF JAMPÍLEK^a, ALEŠ IMRAMOVSKÝ^b, JARMILA VINŠOVÁ^b, and JIŘÍ DOHNAL^a

a Zentiva a.s., U kabelovny 130, 102 37 Prague 10,

b Department of Inorganic and Organic Chemistry, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University in Prague, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové

josef.jampilek@zentiva.cz , imramovsky@faf.cuni.cz, vinsova@faf.cuni.cz.

Tuberculosis (TB), caused especially by Mycobacterium tuberculosis, is one of the most devastating diseases primarily due to several decades of neglect, and presents a global health threat of escalating proportions. TB remains a deadly disease and continues to claim approximately 2 million lives annu- ally. TB is the second leading infectious cause of mortality today only after HIV/AIDS (ref.¹).

Isoniazide (INH) is a frontline tuberculosis-specific-drug that is used in combination with other drugs. Modification of its molecule is still up to date. Some new hydrazonoforma- mide derivatives of isoniazide were prepared^2,3. As hydropho- bicity is one of the most important physical properties of bio- logically active compounds (the drugs cross biological barri- ers most frequently through passive transport, which strongly depends on their lipophilicity), the series of new isoniazide derivatives was analyzed using the reversed phase high per- formance liquid chromatography (RP-HPLC) method for the lipophilicity measurement. The procedure was performed under isocratic conditions with methanol as an organic modi- fier in the mobile phase using end-capped non-polar C18 stationary RP column.

In the present study the correlation between RP-HPLC retention parameter log K (the logarithm of capacity factor K) and log P data calculated in various ways is discussed as well as the relationships between the lipophilicity and the chemical structure of the studied compounds.

NH NH

N N H N

NH

NH N

O N NH

NH N N N H

O

NH N

N NH

N H

N N N R

O R

R = H, alkyles, substituted phenylalkyles, heterocycles, substituted heterocycles

This study was supported by IGA the Ministry of Health of the Czech Republic No. 1A/8238-3, GAUK 285/2006/B-CH/FaF and MSM 0021620822.

REFERENCES

1. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs104/en/

(January 2006).

2. Imramovský A., Vinšová J., Polanc S., Jampílek J., Doležal M.: ESOC-14, Helsinki, Finland, July 4−8, 2005, p. 295.

3. Imramovský A., Vinšová J., Polanc S., Jampílek J.:

Chem. Listy 95, 845 (2005).

3P-10

DISTRIBUCE PRODUKTŮ NITRACE KETONŮ SUBSTITUOVANÝCH 1-ADAMANTYLEM A FENYLEM

ROBERT VÍCHA^*, VERONIKA JEŽKOVÁ a IVO KUŘITKA

Ústav chemie, Fakulta technologická, Univerzita Tomáše Bati ve Zlíně, Náměstí T.G.M. 275, 760 01 Zlín

rvicha@ft.utb.cz

Cílem zde prezentované práce bylo připravit mononitro- vané ketony 1-adamantyl(fenyl)keton (1), 1-adamantyl (benzyl)keton (2), 1-adamantylmethyl(fenyl)keton (3) a 1- -adamantylmethyl(benzyl)keton (4) jakožto intermediáty při syntéze aminů určených pro cílenou modifikaci biologicky aktivních látek. Vzhledem k požadované konstituci finálních aminů bylo žádoucí připravit meta- a para- mononitrované deriváty výchozích ketonů. Struktura nitrovaných ketonů měla na poměr zastoupení jednotlivých isomerů podstatně větší vliv než změna reakčních podmínek či nitračního činidla pro každý z nich. Keton 1 poskytl při nitraci směsí HNO3/kat.

množství H2SO4 (podmínky A) směs o-/m-/p- = 29/37/34 %, přičemž velmi podobné výsledky byly dosaženy nitrací ace- tylnitrátem v acetanhydridu (podmínky B). Pouze nitrace HNO3 v konc. H2SO4 (podmínky C) vedla ke zvýšení zastou- pení m- isomeru na úkor p- isomeru (14/56/30 %). Keton 2 poskytl za podmínek B jako hlavní produkt očekávaný m-isomer, ale rovněž velmi vysoký podíl o- isomeru (30/65/5 %).

Za ostatních podmínek v přítomnosti H2SO4 docházelo velmi rychle k oxidaci výchozí látky. Hlavním produktem při nitraci ketonů 3 a 4 byl o- isomer v relativním zastoupení 80–99 %, a to v případě metody A, B i C. Zjištěné zastoupení jednotli- vých isomerů v produktech prováděných nitrací nelze jedno- duše vysvětlit na základě distribuce elektronové hustoty na benzenovém jádře výchozích ketonů. Zejména relativně vyso- ký obsah o- a p- isomerů v produktech nitrací ketonů 1 a 2

neodpovídá vypočítaným parciálním nábojům v těchto polo- hách. Diskuse možných mechanismů vysvětlujících uvedené skutečnosti je součástí prezentace.

Tato práce vznikla za podpory Grantové agentury České re- publiky (projekt č. 203/06/P362) a Ministerstva školství mlá- deže a tělovýchovy (projekt č. MSM7088352101).

3P-11

Pd(II)/CuCl2 -KATALYZOVANÉ CYKLIZÁCIE AMINOHEXENITOLOVÉ

PETER KUBIZNA a PETER SZOLCSÁNYI

Ústav organickej chémie, katalýzy a petrochémie, Slovenská Technická Univerzita, Radlinského 9, 812 37 Bratislava, Slo- venská republika

peter.kubizna@stuba.sk

Pd(II)/CuCl2-katalyzovaná bicyklizácia N-ochránených aminohexenitolov predstavuje novú a efektívnu syntetickú metodiku prípravu 6-oxa-2-aza-bicyklo[3.2.1]oktánov¹.

Cieľom projektu je štúdium variácie reakčných paramet- rov − charakteru ochrannej skupiny na dusíku (Bn, Boc, Cbz), typu rozpúšťadla (AcOH, THF, DMF, toluén, DCM) a kataly- tického systému − na selektivitu za účelom optimalizácie predmetnej transformácie. Budú sa diskutovať možné alterna- tívy predpokladaného mechanizmu reakcie, ako aj potenciálne aplikácie piperidínových skeletov ako stavebných blokov v totálnej syntéze prírodných látok a ich analógov.

Výskum bol financovaný Agentúrou pre podporu vedy a tech- niky (Grant No. APVT-20-000904).

LITERATURA

1. Szolcsányi P., Gracza T.: Chem. Commun. 2005, 3948.

3P-12

PREPARATION AND PROPERTIES

OF 2,4,6-TRIS[(BENZ)AZOL-1-YL]-1,3,5-TRIAZINES VIKTOR MILATA^a, ROSA MARIA CLARAMUNT^b, PILAR CABILDO^b, MARIA DOLORES SANTA MARIA^b, PILAR CORNAGO^b, LOURDES INFANTES^c, FÉLIX HERNÁNDEZ CANO^c, MARIA CARMEN CARRIÓN^e, ANA RODRÍGUEZ^d, ANA GUERRERO^e, FELIX ANGEL JALÓN^e, BLANCA ROSA MANZANO^e, ANTONIO de la HOZ^e and JOSÉ ELGUERO^d

a Institute of organic chemistry, catalysis and petrochemy, Slovak University of Technology, Radlinského street 9, 812 37 Bratislava, Slovakia, ^b Departamento de Química Orgánica y Biología, Facultad de Ciencias, UNED, Senda del Rey 9, E- 28040 Madrid, Spain, ^c Deaprtamento de Cristalografia, In-

N H

N N N R

O R

R = H, alkyles, substituted phenylalkyles, heterocycles, substituted heterocycles

NHZ OH

Pd(II)/CuCl2

45-74% NZ

O

stituto de Química-Física Rocasolano, CSIC, Serrano 119, E- 28006 Madrid, Spain, ^d Instituto de Química Médica, CSIC, Juan de la Cierva 3, E-28006, Madrid, Spain,

e Deapartamento de Quimica Inorgánica, Orgánica y Biol- quimica, Universidad de Castilla-La Mancha, Faculdad de Quimicas, Avda. Camilo J. Cela, E-13071 Ciudad Real, Spain viktor.milata@stuba.sk

Method of preparation of new class of multidentate li- gands, symmetrically trisubstituted 1,3,5-triazines with (benz) azoles (being good leaving group) has been developed using 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine (cyanuric chloride) and (benz) azole anion generated in situ according to ANRORC mecha- nism^1,2. It has been found that these compounds exists in chlo- roform solutions like one type of propelane structure, but in DMSO the same compound displays more signals due to turn- over of the (benz)azole nucleus − atropoiso-merism. In trifluoroacetic acid is shown only a mixture of hydrolyzed (benz)azole and 2,4,6-trihydroxy-1,3,5-triazine because the first one are stable, good leaving group.

We will present spectral data such as ¹H, ¹³C, ¹⁵N NMR of title compounds, their physico-chemical and antifungal data (imidazolyl derivative is known to be an interesting anti- fungal and antitumor agent³).Two X-ray structures were re- corded.

Due to strong complexating power these compounds were used for preparing complexes with palladium^4,5. Very promissing in this field is benzimidazol-2-one derivative.

This work was supported by Science and Technology Assis- tance Agency under contract No. APVT-20-007304 and Sci- ence Grant Agency 1/2448/05.

REFERENCES

1. Milata V., Claramunt R.M., Cabildo P., Cornago P., El- guero J.: Heterocycles 55, 905 (2001).

2. Milata V.: unpublished results.

3. References 15, 16 in 1.

4. Carrión Carmen M., Guerrero A., Jalón F. A., Manzano B. R., de la Hoz A., Claramunt R. M., Milata V., Elguero J.: Inorg. Chem. 42, 885 (2003).

5. Guerrero A., Jalón F. A., Manzano B. R., Rodríguez A., Claramunt R. M., Cornago P., Milata V., Elguero J.: Eur.

J. Inorg. Chem. 2004, 549.

3P-13

VLASTNOSTI FILMŮ PŘIPRAVENÝCH

Z HYDROLYSÁTU ŠKROBU AMARANTOVÉ MOUKY PAVEL MOKREJŠ, DAGMAR JANÁČOVÁ, KAREL KOLOMAZNÍK, MILAN MLÁDEK a FERDINAND LANGMAIER

Ústav inženýrství polymerů, Fakulta technologická, Univerzi- ta Tomáše Bati ve Zlíně, nám. TGM 275, 762 72 Zlín

mokrejs@ft.utb.cz

Práce se zabývá přípravou a vlastnostmi filmů, které byly zhotoveny z hydrolysátu škrobu technické amarantové mou- ky. Hydrolysát škrobu byl získán enzymovým ztekucením

škrobu amarantové mouky za námi stanovených optimálních podmínek: dávkování mouka:voda = 1:20, dávka enzy- mů = 5 l t⁻¹ mouky (enzymy BAN 480 L:AMG 300 L:CELLUCLAST 1,5l FG v poměru 4 : 3 : 2) a 4 h době hyd- rolýzy.

Filmy byly připraveny z roztoku o koncentraci 2,5 g / 25 ml litím za studena na silikonové desky o rozmě- rech 70 × 122 mm. Bylo připraveno několik filmů s/bez pří- davku změkčovadla. Změkčovadlo (glycerin) bylo přidáváno na sušinu v množství 1–5–10–20–40 %. Filmy byly vytvořeny odpařením vodné fáze za pokojové teploty. Pro zkoušky roz- pustnosti byly připraveny vzorky o velikosti 1,5 × 1,5 cm.

Následně byly kondicionovány v exsikátoru nad vysušeným silikagelem 48 h. Poté byly filmy podrobeny zkouškám roz- pustnosti ve vodě za definovaných podmínek – inkubace při 25 ^oC, 24 h, občasné zamíchání. Nerozpuštěná část filmů byla po vyjmutí a po vysušení při 103 °C stanovena gravimetricky a bylo vypočítáno % rozpuštěného filmu. Další část filmů byla podrobena termické analýze na diferenciálním skeningo- vém kalorimetru (DSC 2010, TA Instruments, USA). Analýza byla provedena v otevřených hliníkových miskách za ochranné dusíkové atmosféry při průtoku 150 ml min⁻¹ v teplotním inter- valu 20 až 350 °C s teplotním gradientem dT/dt = 10 °C min⁻¹.

Obr. 1. Modelový průběh DSC filmu bez přídavku glycerinu Tato práce vznikla za podpory grantu MŠMT ČR MSM 7088352102.

100.63°C

148.48°C 200.40°C

-0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0.0 0.2

Heat Flow (W/g)

50 100 150 200 250 300

Temperature (°C)

3P-14

SYNTÉZA NOVÝCH ASYMETRICKÝCH

BISPYRIDINIOVÝCH SLOUČENIN S XYLENOVÝM SPOJOVACÍM ŘETĚZCEM A JEJICH SCHOPNOST IN VITRO REAKTIVOVAT ORGANOFOSFÁTY INHIBOVANOU ACETYLCHOLINESTERASU KAMIL MUSÍLEK ^a*, KAMIL KUČA ^b, DANIEL JUN ^b, VLASTIMIL DOHNAL^c a MARTIN DOLEŽAL^a

a Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceuti- cká fakulta v Hradci Králové Univerzity Karlovy v Praze, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové, ^b Katedra toxiko- logie, Fakulta vojenského zdravotnictví Univerzity obrany, Třebešská 1575, 500 01 Hradec Králové, ^c Ústav technologie potravin, Mendelova zemědělská a lesnická univerzita v Brně, Zemědělská 1, 613 00 Brno

musilekk@faf.cuni.cz

Pesticidy (např. parathion, chlorpyrifos, diazinon) stejně jako nervově paralytické látky (např. soman, sarin, tabun, VX) patří do skupiny organofosfátů¹. Tyto látky ireverzibilně inhibují enzym acetylcholinesterasu (AChE). Jejich účinek je založen na fosforylaci aktivního místa enzymu, kde se kova- lentně váží na serinový hydroxyl². Reaktivátory AChE štěpí vazbu enzym-inhibitor a slouží jako antidota při otravách organofosfáty. Jejich účinek je specifický pro jednotlivou strukturu inhibitoru a žádná dosud známá látka není schopna efektivně reaktivovat strukturně široké spektrum organofosfo- rových inhibitorů³.

Byly připraveny nové asymetrické bispyridiniové reakti- vátory AChE s xylenovým spojovacím řetězcem modifikací známých syntetických postupů. Jejich aktivita byla testována in vitro na organofosfáty inhibovanou AChE a porovnána s aktivitami známých reaktivátorů. Z výsledků in vitro měření byl vyvozen vztah mezi strukturou a aktivitou. Reaktivační účinnost závisí na přítomnosti a množství kvarterních dusíků, konstituci a délce spojovacího řetězce a poloze a počtu hydro- xyiminomethylových skupin v molekule⁴⁻⁵.

Tato práce vznikla za podpory grantu GA UK 302/2005/B- CH/FaF a grantu Ministerstva obrany České republiky No. FVZ0000501.

LITERATURA

1. Marrs T. C.: Pharmacol. Therap. 58, 51 (1993).

2. Bajgar J.: Adv. Clin. Chem. 38, 151 (2004).

3. Musilek K., Kuca K.; Jun D., Dohnal V., Dolezal M.: J.

Enzym. Inhib. Med. Chem. 20, 409 (2005).

4. Musilek K., Kuca K.; Jun D., Dohnal V., Dolezal M.:

Bioorg. Med. Chem. Lett. 16, 622 (2006).

5. Kuca K., Jun D., Musilek K.: Mini-Rev. Med. Chem. 6, 269 (2006).

3P-15

VLIV CENTRÁLNÍHO KOVU NA SPEKTRÁLNÍ A FOTOCHEMICKÉ VLASTNOSTI

AZAFTALOCYANINŮ

PAVEL PETRIK, PETR ZIMČÍK a JIŘÍ SOUKUP Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové, Česká republika

pavel.petrik@faf.cuni.cz

Azaftalocyaniny (AzaPc) jsou skupina látek s možností využití ve fotodynamické terapii (photodynamic terapy, PDT), což je relativně nová, perspektivní metoda léčby onko- logických i jiných onemocnění (např. senilní makulární dege- nerace)¹.

Cílem práce bylo připravit AzaPc s osmi diethylamino- vými skupinami na periférii a AzaPc s osmi tert- butylsulfanylovými skupinami na periférii. Oba periferní substituenty snižují agregaci. Byly připraveny AzaPc obou základních struktur s různými centrálními kovy (Zn, Mg, Cu, Ni) a bezkovové AzaPc. U těchto AzaPc byly pak sledovány změny UV-VIS spekter, zejména bathochromní posun. Další část výzkumu byla zaměřena na testování produkce singleto- vého kyslíku těmito látkami. Látky byly testovány v roztoku v monomerní fomě. Metodou rozkladu 1,3-difenyl- isobenzofuranu (DPBF) byly spočítány kvantové výtěžky singletového kyslíku (Φ_∆) pro jednotlivé AzaPc. Hodnoty Φ_∆ klesají v pořadí Zn > Mg > 2H > Cu > Ni. Jako nejlepší byly shledány AzaPc s Zn jako centrálním atomem, naopak jako prakticky nepoužitelné byly shledány AzaPc s Cu a Ni.

Schéma 1. Syntéza azaftalocyaninů s diethylaminovými a tert- butylsulfanylovými skupinami na periférii

Tato práce vznikla za podpory výzkumného záměru MSM0021620822.

LITERATURA

1. Mittra R. A., Singerman L. J.: Optom. Vis. Sci. 79, 218 (2002).

N N

CH=NOH HON=HC

2 Br ^N

N NC

NC R

R

M N N N

N N

N

N N

N N N

N N N

N N R

R

R R

R R

R R

N S

4

R =

M = Zn, Mg, Cu, Ni, 2H

,

3P-16

ANTI-2-HYDROXY-2-METYL-1-TETRALÓN OXÍM DALMA GYEPESOVÁ^a, PAVEL MACH^b, EVA SCHOLTZOVÁ^a, MARTA SALIŠOVÁ^c, ANDREJ BOHÁČ^c, BORIS GÁŠPÁR^c a VRATISLAV LANGER^d

a Ústav anorganickej chémie SAV, 845 36 Bratislava,

b Katedra jadrovej fyziky a biofyziky, Fakulta matematiky, fyziky a informatiky Univerzity Komenského, 842 48 Bratisla- va, ^c Katedra organickej chémie, Prírodovedecká fakulta Uni- verzity Komenského, 842 15 Bratislava, ^d Inorganic Environ- mental Chemistry, Department of Chemical and Biological Engineering, Chalmers University of Technology, SE-41296 Göteborg, Sweden.

salisova@fns.uniba.sk

Zistilo sa, že kryštály racemického anti-2-hydroxy-2- -metyl-1-tetralón oxímu (schéma 1) majú v asymetrickej jed- notke dva typy molekúl – konformérov. Jeden konformér má exocyklickú OH skupinu v ekvatoriálnej polohe, zatiaľ čo druhý má túto skupinu v axiálnej polohe. Molekuly s ekvatoriálnou OH skupinou vytvárajú nekonečné reťazce (tvorené tým istým enantiomérom), ktoré sú spájané centrosy- metrickými dimérmi molekúl (oboch enantiomérov), v oboch prípadoch s axiálnou OH skupinou (schéma 1). Z tohto pohľa- du je zaujímavá konformačná flexibilita prikondenzovaného kruhu, nakoľko tri atómy tohto kruhu sú v sp² hybridizácii a ďalšie obmedzenie je vyvolané konjugáciou =N-OH väzby s aromatickým kruhom. Výpočty pomocou B3LYP a MP2 potvrdili, že pomerne ľahké konformačné zmeny medzi axiál- nou a ekvatoriálnou OH sú možné a vedú cez intermediárnu zošikmenú konformáciu.

Schéma 1

Hľadajú sa možnosti prípravy enantiomérne čistého 2- -hydroxy-2-metyl-1-tetralón oxímu a zodpovedajúceho 2- -hydroxy-2-metyl-1-tetralónu − potenciálneho pomocného chirálneho činidla pre syntézu neprírodných α-aminokyselín, resp. pre deracemizáciu α-aminokyselín.¹

Táto práca vznikla za podpory grantu VEGA No. 2/3104/23 a No. 1/0217/03 a APVT-20-031904.

LITERATÚRA

1. Solladie-Cavallo A., Šedý O., Sališová M., Schmitt M.:

Eur. J. Org. Chem. 2002, 3042.

3P-17

BEHAVIOUR OF ENAMIDOMALONATES AND ENAMINOMALONATES UNDER VARIOUS REDUCTIVE CONDITIONS. A NOVEL SYNTHETIC APPROACH TO N-ACETYL-N-ARYL-β-AMINO ACIDS

TOMÁŠ SOLČAN, PAVOL JAKUBEC, and VIKTOR MILATA

Institute of organic chemistry, catalysis and petrochemy, Slovak University of Technology, Radlinského street 9, 812 37 Bratislava, Slovakia

tomas.solcan@stuba.sk

Anilinomethylenemalonates and related derivates of cyano- or 3-oxobutanoic (acetoacetic) acids are very fre- quently used for synthesis of biologically active compounds such as antibacterial 4-quinolones and their analogues¹. For these reasons is frequently used thermal or catalytical cycliza- tion, but another type of reactions, such as oxidations or re- ductions were no systematically studied.

A behaviour of N-substituted enaminomalonates under various reductive conditions and several routes of their depro- tection to amines is described. Mild conditions for alkylation and acylation of the amino group are depicted. A new syn- thetic approach to N-acyl-β-aminoacids using catalytic reduc- tion has been discovered.

We will present the results from screening of various reduction conditions employed in reductions of conjugated N-substituted aminomethylenemalonates.

This work was supported by Science and Technology Assis- tence Agency under contract No. APVT-20-007304 and Sci- ence Grant Agency 1/2448/05.

REFERENCES

1. Advances heterocyclic chemistry (Katritzky A., R., ed.), Vol. 54: Hermecz I., Keresztúri G., Vasvári-Debreczy L.:

Aminomethylene malonates and Their Use in Heterocyc- lic Synthesis. Academic Press, 1992.

N OH Me HO

rac-ANTI-OXÍM

N R²

R¹ O

ArHN R²

R¹ 1. NaH, THF 2. Ac₂O, DMF

Ar H₂, Pd,C

RT, 5 atm N

R² R¹ O Ar

3P-18

GLYOXYLOVÉ ANALÓGY BRASINÍNU, BRASITÍNU A 1-METOXYBRASENÍNU B

MÁRIA REPOVSKÁ^a, ANDREJ SÝKORA^a, MIROSLAVA ŽÁKOVÁ^a, ERIK HALŽA, PETER KUTSCHY^a* a JÁN MOJŽIŠ^b

a Ústav chemických vied, Prírodovedecká fakulta, Univerzita P. J. Šafárika, Moyzesova 11, 041 67 Košice, ^b Ústav farma- kológie, Lekárska fakulta, Univerzita P. J. Šafárika, Trieda SNP 1, 040 66 Košice

sykora@unipo.sk

Rastliny čeľade krížokveté produkujú fytoalexíny obsahu- júce indolové jadro a bočný reťazec, alebo ďalší heterocyklus s atómami dusíka a síry¹. V tejto práci sme študovali syntézu a protinádorovú aktivitu glyoxylových analógov fytoalexínov brasinínu (1, X = S), brasitínu (2, X = O) a 1-metoxybrasenínu B (3). Zavedenie glyoxylovej skupiny namiesto CH2 resp. C=O skupiny vychádzalo z poznatkov, že substituované indolylglyo- xylamidy vykazujú protinádorovú aktivitu^2,3. Aktivita produk- tov 4−11 bola porovnaná s prírodnými fytoalexínmi. Najvyššiu účinnosť vykazovali analógy 1-metoxybrasenínu B 9−11, kým účinnosť analógov brasinínu 4−6 (X = S) a brasitínu 7 a 8 (R = H, OCH3; X = O) bola nižšia.

Tato práca vznikla za podpory grantu VEGA, č. 1/2472/05.

LITERATURA

1. Pedras M. S. C., Okanga F. I., Zaharia I. L., Khan A. Q.:

Phytochemistry 53, 161 (2000).

2. Bacher G., Nickel B., Emig P., Vanhoefer U., Seeber S., Shandra A., Klenner T., Beckers T.: Cancer Res. 61, 392 (2001).

3. Li W.-T., Hwang D. R., Chen Ch.-P., Shen Ch.-W., Hu- ang Ch.-L., Chen T.-W., Lin Ch.-H., Chang Y.-L., Chang Y.-Y., Lo Y.-K., Tseng H.-Y., Lin Ch.-Ch., Song J.-S., Chen H.-Ch., Chen S.-J., Wu S.-H., Chen Ch.-T.: J. Med.

Chem. 46, 1706 (2003).

3P-19

NEW SYNTHESIS AND SYNTHETIC UTILISATION OF PENTAFLUOROBENZALDEHYDE

AND TETRAFLUOROTEREPHTALIC ALDEHYDE DANIEL VÉGH^a, TOMÁŠ SOLČÁN^a, KATARÍNA HRNČARIKOVÁ^a, and JOZEF KOŽÍŠEK^b

a Institute of Organic Chemistry, Catalysis and Petrochemy,

b Institute of Physical Chemistry and Chemical Physics Slovak University of Technology, Radlinského street 9, 812 37 Bratislava, Slovakia

daniel.vegh@stuba.sk

The utilization of perfluoroaromatics for molecular rec- ognition has in recent years been an intensely studied topic.

The pentafluorobenzaldehyde (PFBA) and tetrafluoro- terephtalic aldehyde (TFTA), both important starting materi- als for the above mentioned research have so far been hardly investigated. With the sole exception of the reduction of pen- tafluorobenzontrile¹ to pentafluorobenzaldehyde (yield 64 %) all the known methods for the synthesis of PFBA and TFTA involve multi-step provesses with low overall yields and start- ing from rather inaccessible raw materials.

In the course of our search for alternative cheap and ac- cessible starting materials for the preparation of PFBA and TFTA we were intrigued by the possible deployment of the hexafluorobenzene for this purpose.

Nucleophilic displacement of a single fluorine atom in hexafluorobenzene by nitromethane affords 1,2,3,4,5-penta- fluoro-6-nitromethylbenzene; replacement of another fluorine affords then 1,2,4,5-tetrafluoro-3,6-bis-nitromethyl-benzene² – a compound easily undergoing the Neff reaction when treated with KOH and KMnO4 with good yields. The proce- dure represents a novel, as yet unpublished synthesis of PFBA and TFTA.

We investigated the reactivity of fluorine substitu- ents in PFBA and TFTA towards nucleophiles (e.g. azide anion, 4-methylphenylthiolate anion) as well as that of car- bonyl group in PFBA and TFTA towards amines, diamines and 2-thenylacetonitrile. The target compounds can be used as building blocks for novel materials with optoelectronic prop- erties and supramolecular structure in solid state.

Structures of target compounds were proved by IR, UV,

1H NMR, ¹³C NMR and ¹⁹F NMR spectral methods, and by X-ray analysis².

This work was financially supported by grants from the Min- istry of Education of the Slovak Republic No. 1/1379/04 1/2449/05 and the Science and Technology Assistance Agency (No. APVT-20- 007304).

REFERENCES

1. Chapman N. B., Clarke K., Pinder R. M., Shavney S. N.:

J.Chem. Soc.C. 1967, 293.

2. Perašinová L., Svoboda I., Végh D., Solčán T., Kožíšek J.: Acta Cryst. Sect. E62 2006, 1689.

N HN

SCH₃ O

O X

R

N

N SCH₃ O

O SCH₃

R

R = H; OCH₃; 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glukopyranozyl X = O, S

4 - 8 9 - 11

N H

N O

OCH₃

1, 2 3

NH N

SCH₃ H₃CS SCH₃

X