3L-01
KARBENOVÉ KOMPLEXY CHROMU JAKO NUKLEOFILY PŘI ENANTIOSELEKTIVNÍ PALLADIEM-KATALYZOVANÉ ALLYLOVÉ SUBSTITUCI
JAROSLAV PADEVĚT a DALIMIL DVOŘÁK Ústav organické chemie, Vysoká škola chemicko- technologická, Technická 5, 166 28 Praha 6 dalimil.dvorak@vscht.cz
Aniony aminokarbenových komplexů chromu mohou reagovat podobně jako jiné stabilizované C-nukleofily s ally- lovými acetáty nebo karbonáty za vzniku γ,δ-nenasycených karbenových komplexů1. Enantioselektivní provedení této reakce by umožnilo syntézu nových chirálních aminokarbeno- vých komplexů s možností využití v organické syntéze.
Enantioselektivní katalýza byla studována na reakci 1,3- -difenylallylacetátu (I) s lithnými solemi komplexů II a III.
V případě komplexu II bylo nejlepších výsledků dosaženo při použití (R)-BINAPu (IV) v toluenu (44 % ee) a „Pfaltzova ligandu“ (V) v THF za přítomnosti ZnCl2 (90 % ee). „Trostův ligand“ (VI) byl překvapivě málo účinný (12 % ee). Karbeno- vý komplex III poskytl směs dvou diastereoisomerů. Nejlep-
(CO)5Cr CH2- N(CH3)2
R N(CH3)2
Cr(CO)5
R OAc
Pd-kat., THF -78 °C - lab.t.
R´
R´
šího diastereoisomerního přebytku bylo dosaženo s ligandem VI, nejvyšší enantiomerní přebytky poskytl (R)-BINAP (IV) (70 a 32 % ee). Při použití alkoxykarbenového komplexu VII dochází při pokusu o allylovou substituci k přenosu methoxy- vinylové skupiny za vzniku enoletheru VIII.
Práce vznikla za podpory GA ČR (grant č. 203/04/0487) a výzkumného centra LC06070: Struktura a syntetické aplika- ce přechodných kovů.
LITERATURA
1. Drahoňovský D., Borgo V., Dvořák D.: Tetrahedron Lett.
43, 7867 (2002).
3L-02
Pd(II)-KATALYZOVANÉ CYKLIZÁCIE AMINOALKENITOLOV
PETER SZOLCSÁNYI*, TIBOR GRACZA, KATARÍNA HROBOŇOVÁ a NAĎA PRÓNAYOVÁ
Ústav organickej chémie, katalýzy a petrochémie FCHPT STU, Radlinského 9, 812 37 Bratislava, Slovenská republika peter.szolcsanyi@stuba.sk
Pd(II)/CuCl2-katalyzovaná chlórcyklizácia1 chirálnych aminoalkenitolov predstavuje efektívnu metódu prípravy nasýtených dusíkatých heterocyklov, ktoré následne slúžia ako ideálne stavebné bloky na syntézu rôznych typov alkaloi- dov a ich funkčných analógov2 (schéma 1).
Schéma 1. a) 30 % v 5 stupňoch; b) kat. Pd(II), CuCl2, AcONa, AcOH, 70 %
Prednáška sa bude zaoberať vývojom predmetnej me- todiky a jej aplikáciou v totálnej syntéze nových derivátov 6-chlór-1-deoxy-iminohexitolov. Paralelne bude diskutovaný aj objav a vypracovanie novej syntetickej metodiky Pd(II)/
CuCl2-katalyzovanej bicyklizácie aminoalkenitolov na prípra- vu fúzovaných nasýtených N,O-skeletov3.
Schéma 2. a) 23 % v 5 stupňoch; b) 1. kat. Pd(II), CuCl2, AcONa, AcOH 2. H2/Pd-C, HCl, 50 % v 2 stupňoch; c) kat. PdCl2, CuCl2, AcOH, 74 %.
NHBn OH
OBn OBn
N H.HCl
HO OH
OH
Cl
NHZ
OH NZ
O b)
c) O a)
HO HO
HOOMe OH
Ph Ph
OAc
(CO)5Cr CH3 N(CH3)2
N CH3
Cr(CO)5
PPh2 PPh2
I II
III IV
PPh2 O
N
NH HN Ph2P PPh2
O O
(CO)5Cr CH3 OCH3
Ph
OCH3
V VI
VII VIII
HO O HO
HOOMe OH
a) NHBn
OH
OBn
OBn b)
NBn
BnO OH
OBn
Cl
Táto práca bola financovaná z grantu Agentúry pre podporu vedy a výskumu SR (APVT-20-000904).
LITERATURA
1. Wada M., Aiura H., Akiba K.: Heterocycles 26, 929 (1987).
2. Szolcsányi P., Gracza T., Koman M., Prónayová N., Liptaj T.: Tetrahedron: Asymmetry 11, 2579 (2000).
3. Szolcsányi P., Gracza T.: Chem. Commun. 2005, 3948.
3L-03
NIKLEM KATALYZOVANÁ AKTIVACE: TVORBA VS. ŠTĚPENÍ C-C VAZEB
DAVID NEČASa, MATYÁŠ TURSKÝa a MARTIN KOTORAa,b
a Katedra organické a jaderné chemie, Přírodovědecká fakul- ta, Univerzita Karlova, Albertov 2030, 128 43 Praha 2,
b Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, Flemingovo náměstí 2, 166 10 Praha 6
david.necas@seznam.cz , kotora@natur.cuni.cz
V dnešní době je tvorba a štěpení vazeb C-C pomocí katalytických systémů na bázi komplexů přechodných kovů intenzivně studovanou oblastí v oboru organických syntéz1. Alkeny mohou reagovat s komplexy přechodných kovů za vzniku organokovových sloučenin obsahujících vazbu C-kov a tyto látky většinou reagují dále za vzniku jedné či více no- vých vazeb C-C. Typickým zástupcem těchto reakcí jsou polymerace2 či cyklizace3 dienů. Opačný proces, tj. degrada- ce alkenů na menší celky, není příliš znám. Katalytické štěpe- ní C-C vazeb pomocí komplexů přechodných kovů probíhá většinou pouze s látkami se silným sterickým pnutím, kde hnací silou je snížení tohoto pnutí4.
Tento projekt vychází z předešlého studia železem kata- lyzovaných cyklizací 2-chlor-α,ω-dienů5, při kterém jsme nalezli nový a snadno použitelný katalytický systém na bázi Ni. Vhodnou volbou výchozího dienu, reakčních podmínek a změnou molárních poměrů jednotlivých komponent kataly- tického systému je možné dosáhnout buď tvorby C-C vazeb (cyklizace), či změnit směr reakce a dosáhnout štěpení C-C vazeb (deallylace)6. Tento jev byl podroben zkoumání z hlediska reakčního mechanismu a vlivu struktury výchozí sloučeniny na přednostní průběh reakce.
Tento projekt byl podpořen grantem GA ČR 203/03/H140 a projektem č. 1M6138896301 Centrum pro nové antivirotika a antineoplastika MŠMT České Republiky.
LITERATURA
1. Activation of Unreactive Bonds and Organic Synthesis, Top. Organomet. Chem. 3, 1 (1999).
2. Chen E. Y. X., Marks T. J.: Chem. Rew. 100, 1391 (2000).
3. Trost B. M., Krische M. J.: Synlett 1 (1999).
4. Bishop K. C. III.: Chem. Rev. 76, 461 (1976).
5. Nečas D., Kotora M., Císařová I.: Eur. J. Org. Chem.
2004, 1280.
6. Nečas D., Turský M., Kotora M.: J. Am. Chem. Soc. 126, 10222 (2004).
3L-04
KARBONYLATIVNÍ LAKTONIZACE
KATALYZOVANÁ Pd0: VÝVOJ METODOLOGIE A SYNTETICKÉ APLIKACE
MILAN POUR
Centrum pro výzkum nových virostatik a antineoplastik, Katedra anorganické a organické chemie,UK-Farmaceutická fakulta, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové
milan.pour@faf.cuni.cz
Pd-katalyzované kaplinkové reakce prováděné za karbo- nylativních podmínek vedou k řadě užitečných produktů, jako jsou např. oxosloučeniny a deriváty karboxylových kyselin.
Při použití nenasycených substrátů s vhodně umístěným inter- ním nukleofilem, který atakuje přechodně vzniklé acylpallad- naté species, lze takto připravit cyklické látky s potenciálně zajímavými biologickými účinky.
Schéma 1. Karbonylativní laktonizace některých nenasycených prekursorů
Např. karbonylativní laktonizace (Z)-jodalkoholů typu 1 poskytuje ve vysokých výtěžcích 3,5-disubstituované furano- ny 3, zatímco stejná reakce aplikovaná na β-jodenony 2 vzniklé oxidací těchto alkoholů vede ke γ-alkyliden- butenolidům 4 jako produktům.
Podporováno „Centrem pro nová antivirotika a antineoplasti- ka“ MŠMT ČR (1M0508), GA ČR (203/04/2134) a projektem MSM0021620822 (MŠMT ČR).
X X
X H
Ni kat. (5%) toluen Et3Al
Ni kat. (5%) toluen
Et3Al (Et2AlCl)
O
R Nu R X
Nu
R1 O O I O R1
R2 R3 I OH
R1
R2 R3
R3 R2 R1 O
O
R3 R2
Pd0, CO Pd0, CO
oxidace
1 2
3 4
LITERATURA
1. Fáková H., Pour M., Kuneš J., Šenel P.: Tetrahedron Lett. 46, 8137 (2005).
2. Schiller R., Pour M., Fáková H., Kuneš J., Císařová I.:
J. Org. Chem. 69, 6761 (2004).
3L-05
VÝROBA A VÝVOJ KAPALNÝCH POLYBUTADIENŮ VE FIRMĚ SARTOMER
JINDŘICH PYTELA
Sartomer Czech s.r.o., O. Wichterleho 816, 278 52 Kralupy nad Vltavou
jindrich.pytela@sartomereurope.com
Kapalné polybutadieny, tj. nízkomolekulární polymery butadienu, jsou průmyslově vyráběné produkty, které lze zařadit do kategorie polymerních specialit. Komerčně dostup- né jsou jak typy bez funkčních skupin, tak typy s funkčními skupinami umístěnými na koncích nebo podél polymerního řetězce.
Výrobní jednotka firmy Sartomer v Kralupech nad Vlta- vou využívá technologie aniontové polymerace butadienu.
Tato technologie umožňuje přípravu dobře definovaných polymerů se specifickou mikrostrukturou, lineárním řetězcem, přesně nastavenou molární hmotností a úzkou polydisperzi- tou. Na polymeraci může navazovat funkcionalizace, při níž jsou na polymer zavedeny koncové hydroxylové skupiny.
Následnou modifikací těchto telechelických hydroxylovaných polybutadienů se připravují další typy reaktivních polymerů, např. s koncovými isokyanátovými skupinami.
Kapalné polybutadieny nacházejí uplatnění v různých oborech. Nízkomolekulární polybutadieny bez koncových funkčních skupin se používají v gumárenském průmyslu jako koaktivátory peroxidické vulkanizace a zpracovatelské přísa- dy. Hydroxylem a isokyanátem končené typy mohou být slož- kami polyurethanových systémů.
Technologie aniontové polymerace nabízí široké mož- nosti dalšího rozvoje sortimentu kapalných polybutadienů.
Vývoj nových typů je zaměřen na nízkovinylové polybutadie- ny, dále na polymery s jednou koncovou hydroxylovou skupi- nou a na nízkomolekulární butadien-styrenové kopolymery.
3L-06
SYNTÉZA NĚKTERÝCH VÍCEJADERNÝCH NH KYSELIN S BENZO[g]CHINOXALINOVÝM A [1,2,4]TRIAZINOVÝM CYKLEM
IVETA FRYŠOVÁ a JAN SLOUKA Katedra organické chemie, Univerzita Palackého, Tř. Svobody 8, 771 46 Olomouc
frysova@orgchem.upol.cz
Vícejaderné nekondenzované heterocykly obsahující kyselé skupiny N-H mohou při interakcích s biomolekulami, jako jsou např. proteiny nebo nukleové kyseliny, zaujímat takové konformace, které jsou schopné prostřednictvím inter-
molekulárních vodíkových vazeb na dvou a více vazebných centrech zasahovat do prostorového uspořádání těchto mole- kul a tím ovlivňovat jejich funkci.
Syntézami sloučenin uvedeného typu se zabývá olo- moucké pracoviště již řadu let. Připravena byla celá řada růz- ných dvoujaderných1−4 i tříjaderných5 sloučenin, kde úlohu heterocyklu s kyselou skupinou NH hrál 6-azauracilový cyk- lus. Některé vícejaderné 6-azauracily byly prokázány jako účinně inhibitory interleukinu-5 (cit.6).
Předmětem této práce bylo rozšířit tuto oblast o sloučeniny, které vedle 6-azauracilového cyklu budou obsa- hovat i cyklus benzo[g]chinoxalinový, který obsahuje kyselou skupinu NH poněkud jiného charakteru.
Tato práce vznikla za podpory grantu MSM6198959216.
LITERATURA
1. Hlaváč J., Slouka J., Hradil P., Lemr K.: J. Heterocyclic Chem. 37, 115 (2000).
2. Slouka J.: Pharmazie 34, 796 (1979).
3. Slouka J.: Pharmazie 35, 744 (1980).
4. Slouka J.: Collect. Czech. Chem. Commun. 44, 2438 (1979).
5. Slouka J.: Collect. Czech. Chem. Commun. 55, 2967 (1990).
6. Lacrampe J. F. A.: PCT Int. Appl. WO 0110,866; C.A.
134, 178571k (2001).
3L-07
PŘÍPRAVA STEROIDNÍCH DERIVÁTŮ PORFYRINU PRO STUDIUM JEJICH VLASTNOSTÍ V POLÁRNÍM PROSTŘEDÍ
KAREL ZELENKAa, TOMÁŠ TRNKAa a PAVEL DRAŠARb,c
a Katedra organické chemie, Univerzita Karlova, Hlavova 2030, 128 40 Praha 2, b Ústav organické chemie a biochemie, Flemingovo náměstí 2, 166 10 Praha 6, c Vysoká škola che- micko-technologická, 166 28 Praha 6
zeli1@post.cz
NH O R1 R2
R3 R4
O
N O R1 O R2
R3
R4 O
C H3
NH N
NH CH3
O O
R4 R3 R2 R1
NH N
NH2 O
R4 R3 R1 R2
NH N
N OH
R4 R3 R1 R2
N R5 R6
NH N
O R4 R3 R1 R2
N2
NH
N R4
R3 R1 R2
N N H
N CN O O O R5=-CONHCOOC2H5, R6=-CN
NH2 NH2
NH N
ON R4 R1 R3
R2
N OH
R1=R2=R4=H, R3=F R1=R2=R3=H, R4=NO2 R1=R3=R4=H, R2=F R1=R3=R4=H, R2=Br R1=R3=R4=H, R2=NO2 +
1 2 3
4 5
6
8 7
a) b) c) d) e)
Cílem práce byla příprava meso-substituovaných stero- idních derivátů porfyrinu. V poslední době byly připraveny porfyriny1−3 se zajímavými vlastnostmi2,3. Tyto molekuly byly využity v elektrochemii4, pro membránové a biologické studie a pro studium samoskladných vlastností. V tomto příspěvku chtěli autoři demonstrovat možnosti kombinace již známých receptorů se sacharidy, které mohou sloužit jako „polární kotvy“ a modifikátory rozpustnosti. Byla vypracována metoda pro přípravu jednotlivých derivátů typů A4(I), A2B2(II), A3B (III). Veškeré podrobnosti o jejich přípravě budou předmětem tohoto sdělení. Jejich vlastnosti a potenciál využití jsou v současné době předmětem studií.
Práce byla podporována projektem MSM 1131 00001.
LITERATURA
1. Zelenka K., Trnka T., Tišlerová I., Král V., Dukh M., Drašar P.: Collect. Czech. Chem. Commun. 69 (5), 1149 (2004).
2. Dukh M., Černý I., Urbanský M., Pouzar V., Král V., Drašar P.: Czech Pat. 290491, Czech Pat. Appl. 3098 (1999).
3. Dukh M., Šaman D., Lang K., Pouzar V., Černý I., Drašar P., Král V.: Org. Biomol. Chem. 1, 3458 (2003).
4. Dukh M., Černý I., Pouzar V., Král V., Barek J., Drašar P., in: US-CZ Workshop on Electrochemical Sensors, Abstract Book p. 5, Czech Chemical Society, Prague 2001
3L-08
SYNTÉZA SPIROANELOVANÉHO OLIGO-
PYRROLOVÉHO MACROCYKLU ODVOZENÉHO OD LITHOCHOLOVÉ KYSELINY
PETRA KLÍMKOVÁa, NGUYEN THI THU HUONGa, JANA ŠAULIOVÁa a PAVEL DRAŠARb
a Katedra chemie, PřF UJEP v Ústí nad Labem, České mládeže 8, 400 96 Ústí nad Labem, b Vysoká škola chemicko- technologická, Technická 5, 166 28 Praha 6,
nguyen@sci.ujep.cz , Pavel.Drasar@vscht.cz.
U systémů tetrapyrrolového makrocyklu se spiroanelova- ným steroidním substituentem lze očekávat nové a velmi cen- né vlastnosti, např. komplexotvorné a případně i schopnost selektivní molekulární interakce, zajímavou fluorescenční aktivitu a schopnost podílet se v elektronové výměně v exci- tovaných tripletových stavech. Tyto molekuly také mohou mj.
sloužit jako selektivní molekulární receptor na organické i anorganické sloučeniny, dále by se daly využít např.
v oblastech molekulového rozpoznání, k výstavbě iontových kanálů pro přenos iontů a nebo ve fotodynamické terapii (PDT). Příbuzný konjugát steroidu s porfyrinem je také m.j.
používán na vázání sacharidu v protickém prostředí1. Práce předkládá syntézu spiroanelovaného tetrapyrro- lového derivátu lithocholové kyseliny. Syntéza vycházela z 3-ketoderivátu získaného z methylesteru lithocholové kyse- liny2, který byl cyklizován kondenzací dipyrrylmethanového meziproduktu3 s pentafluorbenzaldehydem. Pro zrychlení mezikroku byl využíván mikrovlnný reaktor.
Produkt je charakterizován 1H, 13C a 19F-NMR a MS spektry.
Práce na projektu byla financována grantem GA ČR 203/06/0006.
LITERATURA
1. Dukh M., Šaman D., Lang K., Pouzar V., Černý I., Drašar P., Král V.: Org. Biomol.Chem. 1, 3458 (2003).
2. Pouzar V., Slavíková T., Černý I.: Steroids 63, 454 (1998).
3. Koivukorpi J., Valkonen A., Kolehmainen E.: J. Mol.
Struct. 693, 81 (2004).
NH HN N N R
R1
R1
R2
= R = R1= R2
H O O
XO XO
OX
OX
F
F F
F F
= R1
= R = R2
H O O
XO XO
OX
OX I.
II.
F
F F
F F
= R1= R2
= R
H O O
XO XO
OX
OXIII.
X = Bn, H, All, Ac
H
H
H
O O CH3 CH3
CH3
H H
NH N O
O
C H3 C H3 C H3
H H
NH N
C H3 CH3
F F F
F
F
F
F
F F F
3L-09
K TOTÁLNÍ SYNTÉZE SCHIZOZYGINU:
NEOČEKÁVANÝ OXIDATIVNÍ PŘESMYK SEKOSCHIZOZYGANOVÉHO SKELETU TOMÁŠ PILARČÍK a JOSEF HÁJÍČEK*
Zentiva, a.s., R&D divize, U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10 josef.hajicek@zentiva.cz
Schizozygin (1) je hlavní alkaloid afrického keře Schizo- zygia caffaeoides Boj. (Baill.) (Apocynaceae). Náš přístup k syntéze (±)-1 je založen na předpokladu, že v klíčovém stupni indolenin poskytne 3 reduktivním přesmykem N- -formylindolin 2. V modelové studii jsme syntetizovali 15β- -hydroxystrempeliopin (4) z indoleninu 6 přes formamid 5 a demonstrovali tak, že 15-karbonyl jako prekursor dvojné vazby je kompatibilní s podmínkami této strategie1.
Reduktivní přesmyk indoleninu 3 (Zn/Cu(II), AcOH), připraveného v sérii stupňů z dostupných chemikalií, poskytl ve vysokém výtěžku indolin 7 (66 %). Jak 7, tak formamid 2 se ukázaly být mnohem citlivější k oxidaci než 5, což zabráni- lo ozonolytickému uzávěru laktamového kruhu. Bylo zkouše- no množství oxidantů pro štěpení allylové dvojné vazby. Pře- kvapivé byly reakce indolinu 7 (ale ne formamidu 2) s AD- mixem-α a Lemieuxova-Johnsonova oxidace, které poskytly vysoký výtěžek indoleninu 3, resp. příbuzný indolenin 8 (13 %). Obdobně byl při reakci 7 s 2-nitrobenzen- sulfochloridem a DIPEA získán místo sulfonamidu indolenin 3 v 96% výtěžku.
LITERATURA
1. Pilarčík T., Havlíček J., Hájíček J.: Tetrahedron Lett. 46, 7909 (2005).
3L-10
SYNTÉZA, ABSOLÚTNA KONFIGURÁCIA A PROTINÁDOROVÁ AKTIVITA SPIRO-
INDOLÍNOVÝCH FYTOALEXÍNOV A ICH ANALÓGOV PETER KUTSCHYa*, ZUZANA ČURILLOVÁa, ANETA SALAYOVÁa, KENJI MONDEb, MOUSSA KHLIFAa, MARTINA PILÁTOVÁc a JÁN MOJŽIŠc
a Ústav chemických vied, Prírodovedecká fakulta, Univerzita P. J. Šafárika, Moyzesova 11, 041 67 Košice, b Hokkaido Uni- versity, Graduate School of Science, Division of Biological Sciences, Kita-Ku, Sapporo 001-0021, Japan, c Ústav farma- kológie, Lekárska fakulta, Univerzita P. J. Šafárika, Trieda SNP 1, 040 66 Košice
peter.kutschy@upjs.sk
Spiroindolínové fytoalexíny (S)-(−)-spirobrasinín (1), (R)-(+)-1-metoxyspirobrasinín (2) a (2R,3R)-(−)-1-metoxy- spirobra-sinolmetyléter (3) izolované z Japonskej reďkovky (Raphanus sativus), čeľaď Krížokveté (Cruciferae, syn. Bras- sicaceae) predstavujú štruktúrne neobvyklé alkaloidy obsahu- júce spiroindolín[3,5’]tiazolínový skelet1. Syntéza týchto prírodných látok z izatínu2 a 1-metoxyindol-3-karbaldehydu3,4 ako základných východiskových látok umožnila štúdium ich
absolútnej konfigurácie a protinádorovej aktivity. Skúmaná bola tiež syntéza a biologická aktivita niektorých analógov5 obsahujúcich aminoskupinu namiesto 2-metoxy alebo metyl- sulfanylovej skupiny.
Táto práca vznikla s podporou grantov MVTS Jap/Slov/UPJŠ a VEGA, č. 1/3553/06.
LITERATÚRA
1. Pedras M. S. C., Okanga F. I., Zaharia I. L., Khan A. Q.:
Phytochemistry 53, 161 (2000).
2. Suchý M., Kutschy P., Takasugi M., Goto H., Harada N., Monde K., Dzurilla M., Balentová E.: J. Org. Chem. 66, 3940 (2001).
3. Kutschy P., Suchý M., Monde K., Harada N., Marušková R., Čurillová Z., Dzurilla M., Miklošová M., Mezencev R., Mojžiš J.: Tetrahedron Lett. 43, 9489 (2002).
4. Monde K., Taniguchi T., Miura N., Kutschy P., Čurillová Z., Pilátová M., Mojžiš J.: Bioorg. Med. Chem. 13, 5206 (2005).
5. Kutschy P., Čurillová Z., Salayová A., Khlifa M., Piláto- vá M., Mojžiš J: nepublikované výsledky.
N N
O H H
R R
N N
H H
R R
O
N N H R
R
O
15 14
1 R+R=OCH2O
4 R=H, 15β-OH, 14,15-H2 2 R+R=OCH2O, X=CHO 5 R=H, X=CHO 7 R+R=OCH2O, X=H
3 R+R=OCH2O 6 R=H N
N
H O
O O
OH OH
X
8
N S N
O SCH3
H
N S N
O SCH3
OCH3
N S N
OCH3 SCH3
OCH3
1 2 3
S R R
R
3L-11
INTRA-INTERMOLECULAR CRISS-CROSS
CYCLOADDITIONS OF NONSYMMETRICAL ALLE- NYLAZINES WITH FLUORINATED ENONE
STANISLAV MANa, MAREK NEČASb, JEAN- PHILIPPE BOUILLONc, CHARLES PORTELLAd, and MILAN POTÁČEKa
a Department of Organic Chemistry and b Inorganic Chemist- ry, Masaryk University of Brno, Kotlářská 2, 611 37 Brno, Czech Republic; c Sciences et Méthodes Séparatives – EA 3233, Université de Rouen. IRCOF. F-76821 Mont-Saint- Aignan Cedex, France;d UMR 6519 “Réactions Sélectives et Applications”. CNRS - Université de Reims Champagne- Ardenne. B.P. 1039, 51687 Reims Cedex 2, France sten@chemi.muni.cz
Criss-cross cycloadditions1 are well known for a rather long time as a special case of [2+3], respectively 1,3-dipolar cycloadditions. Based on our knowledge of combined intra- intermolecular criss-cross cycloadditions of nonsymmetrical allenylazines I with phenylisocyanate2 and alkynes3, we stud- ied this reaction with a new fluorinated dipolarophile II.
We found formation of a new unexpected compound III as the main product of the azine I reaction with enone II in boiling xylene4. We assume that the first step of this reaction is intramolecular formation of dipole IV and its subsequent reaction with enone II leading to the intermediate V. The intermediate V is unstable and undergoes further transforma- tions to product III connected with elimination of HF, fluo- rine atom shift, and cleavage of carbon-nitrogen bond.
Supported by European Commission (Marie Curie Training Site HPMT-CT-2000-00112).
REFERENCES
1. Bailey J. R., McPherson A. T.: J. Am. Chem. Soc. 39, 1322 (1917).
2. Man S., Kulhánek P., Potáček M., Nečas M.: Tetra- hedron Lett. 43, 6431 (2002).
3. Man S., Bouillon J.-P., Nečas M., Potáček M.: Tetra- hedron Lett. 45, 9419 (2004).
4. Man S., Nečas M., Bouillon J.-P., Portella C., Potáček M.: Eur. J. Org. Chem., in press (2006).
3L-12
PŘESMYKY IMIDAZO[4,5-c]CHINOLIN-2,4-DIONŮ ANTONÍN KLÁSEKa, ANTONÍN LYČKAb a MICHAL HOLČAPEKc
a Fakultatechnologická, Univerzita Tomáše Bati, 762 72 Zlín,
b Výzkumný ústav organických syntéz a.s., Rybiví 296, 532 18 Pardubice 20, c Fakulta chemicko-technologická, Univerzita Pardubice, 532 10 Pardubice
antonin.lycka@vuosas.cz
Nedávno jsme popsali produkty reakce 3-amino-1H,3H- -chinolin-2,4-dionů 1 a 2 s močovinou ve vroucí kyselině octové1,2. V závislosti na charakteru substituce ve výchozích látkách 1 byly získány čtyři rozdílné typy produktů přesmyku.
K vyjasnění reakčních mechanismů těchto přeměn jsme se rozhodli připravit imidazo[4,5-c]chinolin-2,4-diony jako před- pokládané reakční intermediáty. Reakce 1 s nitromočovinou v dioxanu poskytla sloučeniny 3 a/nebo 4 (cit.3), látky 5 a 6 byly získány analogickou reakcí 2 (cit.4). Látky 7 a 8 vznikly dehydratací 4 a 6.
Sloučeniny 3-8 podléhaly přesmyku ve vroucí kyselině octové a poskytly látky 9-12, které jsou identické s látkami připrave- nými reakcí 1 a 2 s močovinou. Byly navrženy dvě rozdílné reakční cesty, které závisejí na charakteru substituentu R1:
Budou rovněž prezentovány konstituce reakčních produktů vzniklých přesmykem látek 4 substituovaných na dusíku N-1.
LITERATURA
1. Klásek A., Kořistek K., Lyčka, A., Holčapek M.: Tetra- hedron 59, 1283 (2003).
2. Klásek A., Kořistek K., Lyčka A., Holčapek M.: Tetra- hedron 59, 5279 (2003).
3. Klásek A., Lyčka A., Holčapek M., Hoza I.: Tetrahedron 60, 9953 (2004).
4. Klásek A., Lyčka A., Holčapek M., Hoza I.: J. Hetero- cycl. Chem. 43, 203 (2006).
I
II
III
IV V
N N Ar C
Bz C2F5 F F
xylene 2.5 h
N N F Ar
Bz C2F5 +
N N
Ar N N
Bz C2F5 Ar
F F
II
-HF
N O
R2 NCONH2
O R3
P2O5/CHCl3 N
N HN
R3 O R2 HO
O
dioxan 80°C
R1 R1
nitromocovina N
O
O R1
R2 NHR3
1; R1 = H
2; R1 = Me, Ph 3; R1 = R3 = H 5; R1= Me, Ph; R3 = H
4; R1 = H, R3 = H 6; R1= Me, Ph; R3 = H
/ /
7; R1 = H, R3 = H 8; R1 = Me, Ph, R3 = H
/ / N
N N
R2 O
O R3
R1 a/nebo
N R1
O R2 N N HO
H O
R3- H2O + H2O
N N HN
R1 O O R3
C3H7
N R1
O R2 N N
O R3 3,5
N N HN
R1 O O R3 O R2
- H+ H
4,6 7,8
když R2 = Bu a R3 = H když R3 = H nebo R2 = Ph C H2O
N N HN
R1 O O R3 R2 +
B N
NH N O
R3 X
R1 - H+ O
/
+ H+ - H2O
NH N
N=C=O R2
O R3
NH N
N
O O R3 R2
A když R1 = H 9
10
11; X = COR2 12; X = H když R1 = H/
3L-13
DITHIOKARBONÁT JAKO LINKER PRO FOTOLABILNÍ CHRÁNÍCÍ SKUPINY NELA PAVLÍKOVÁ a PETR KLÁN*
Katedra organické chemie, Přírodovědecká fakulta Masaryk- ovy university, Kotlářská 2, 611 37 Brno
klan@sci.muni.cz
Použití fotochemicky odstranitelných chránících skupin (PPG − photoremovable protecting group) je jednou z mož- ných cest, jak zabránit chemickým reakcím vybraných funkč- ních skupin. Výhodou tohoto postupu je skutečnost, že k odstranění PPG a uvolnění chráněné skupiny využíváme pouze UV/vis záření bez přítomnosti dalších činidel.
Předmětem našeho zkoumání byla možnost zapojit di- thiokarbamát (xantát) jako linker pro chránění alifatických alkoholů a fenolů. Xantát, stabilní termicky i v kyselém pro- středí, byl využit pro tři různé fotolabilní chránicí skupiny:
2,5-dimethylfenacylovou1, 2-nitroben-zylovou a 2-(2-nitro- fenyl)propylkarbonylovou2. Bylo zjištěno, že hydroxy- sloučeniny jsou uvolňovány s kvantovými výtěžky, které odpovídají charakteru použité PPG, a s vysokými chemickými výtěžky.
LITERATURA
1. Literak J., Wirz J., Klan P.: Photochem. Photobiol. Sci. 4, 43 (2005).
2. Givens R. S., Conrad P. G., Yousef A. L., Lee J.-I., v:
CRC Handbook of Organic Photochemistry and Photo- biology, (Horspool W. M., Lenci, F., ed.), 1−46. Boca Raton, 2004.
3L-14
VYUŽITIE TEORETICKÝCH METÓD PRI VÝVOJI NOVÝCH LIEČIV
MILAN REMKO
Katedra farmaceutickej chémie, Farmaceutická fakulta UK, Odbojárov 10, 832 32 Bratislava, Slovenská republika remko@fpharm.uniba.sk
Metódy počítačovej chémie a chemickej informatiky1,2 sú v súčasnosti integrálnou súčasťou racionálneho projektovania a vývoja nových liečiv. V odbornej literatúre sa takéto postu- py označujú aj pojmom „počítačovo podporované projektova- nie liečiv“ (angl. CADD).
V prednáške sa budem zaoberať základnými metódami molekulového modelovania a chemickej informatiky, ktoré sa používajú pri teoretickom štúdiu štruktúry a vlastností liečiv.
Ich aplikácie v oblasti výskumu liečiv budem demonštrovať na príkladoch vlastných teoretických výpočtov dôležitých fyzikálnochemických parametrov (štruktúra, reaktivita, lipofi- lita, solubilita, pKa, absorpcia...) antihypertenzív3−7, biologic-
ky aktívnych sulfónamidov8−10 a antirombotík11,12. V súčas- nosti sa metódy molekulového modelovania používajú pri všetkých štádiách vývoja liečiv v rámci racionálneho vý- skumu a vývoja nových liečiv1,2. Skôr ako sa začne syntéza nových biologicky aktívnych zlúčenín je preto nevyhnutné teoreticky určiť fyzikálnochemické vlastnosti, ktoré sú dôleži- té pre účinok a biologickú dostupnosť liečiva. Tým sa má zabrániť príprave takých zlúčenín, ktorých výpočty predpove- dali nepriaznivé biofarmaceutické charakteristiky.
Táto práca vznikla s podporou grantu APVT č. 51-034504.
LITERATÚRA
1. Remko M.: Molekulové modelovanie. Princípy a aplikácie, s. 242. SAP Bratislava 2000.
2. Remko M.: Základy medicínskej a farmaceutickej ché- mie, s. 392. SAP Bratislava 2005.
3. Remko M., Walsh O. A., Richards W. G.: Phys. Chem.
Chem. Phys. 3, 901 (2001).
4. Remko M., Walsh O. A., Richards W. G.: Chem. Phys.
Lett. 336, 156 (2001).
5. Remko M., Walsh O. A., Richards W. G.: J. Phys.
Chem., A 105, 6926 (2001).
6. Remko M., Van Duijnen P. Th., Swart M.: Struct. Chem.
14, 271 (2003).
7. Remko M., Swart M., Bickelhaupt F. M.: Bioorg. Med.
Chem. 14, 1715 (2006).
8. Remko M.: J. Phys. Chem., A 107, 720 (2003).
9. Remko M., Garaj V.: Mol. Phys. 101, 2357 (2003).
10. Remko M., von der Lieth C.-W.: Bioorg. Med. Chem.
12, 5395 (2004).
11. Remko M., von der Lieth, C.-W.: J. Chem. Inf. Modeling, v tisku.
12. Remko M., von der Lieth C.-W., J. Chem. Inf. Modeling, v tisku.
3L-15
SYNTÉZA NOVÝCH KVARTERNÍCH BISPYRIDINIOVÝCH SLOUČENIN A JEJICH SCHOPNOST in vitro REAKTIVOVAT ORGANO- FOSFÁTY INHIBOVANOU ACETYLCHOLINESTERASU KAMIL MUSÍLEKa, KAMIL KUČAb, DANIEL JUNb, VLASTIMIL DOHNALc a MARTIN DOLEŽALa
a Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceu- tická fakulta v Hradci Králové Univerzity Karlovy v Praze, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové, b Katedra toxiko- logie, Fakulta vojenského zdravotnictví Univerzity obrany, Třebešská 1575, 500 01 Hradec Králové, c Ústav technologie potravin, Mendelova zemědělská a lesnická univerzita v Brně, Zemědělská 1, 613 00 Brno
musilekk@faf.cuni.cz , kucakam@pmfhk.cz
Pesticidy (např. parathion, chlorpyrifos, diazinon) stejně jako nervově paralytické látky (např. soman, sarin, tabun, VX) patří do skupiny organofosfátů. Tyto látky ireverzibilně inhibují enzym acetylcholinesterasu (AChE). Jejich účinek je založen na fosforylaci aktivního místa enzymu, kde se kova- lentně váží na serinový hydroxyl. Reaktivátory AChE štěpí
O
S R
PPG S
hv R OH + CS2+ vedlejší produkty
vazbu enzym-inhibitor a slouží jako antidota při otravách organofosfáty. Jejich účinek je specifický pro jednotlivou strukturu inhibitoru a žádná dosud známá látka není schopna efektivně reaktivovat strukturně široké spektrum organofosfo- rových inhibitorů.
Byly připraveny nové reaktivátory AChE modifikací známých syntetických postupů. Jejich aktivita byla testována in vitro na organofosfáty inhibovanou AChE a porovnána s aktivitami známých reaktivátorů. Z výsledků in vitro měření byl vyvozen vztah mezi strukturou a aktivitou. Reaktivační účinnost závisí na přítomnosti a množství kvarterních dusíků, konstituci a délce spojovacího řetězce a poloze a počtu hydro- xyiminomethylových skupin v molekule.
3L-16
CÍLENÝ VÝZKUM ANTITUBERKULOTIK:
V ACYLOVÉ ČÁSTI HALOGENOVANÉ N-(4-ALKYLFENYL)SALICYLAMIDY A ODPOVÍDAJÍCÍ
3-(4-ALKYLFENYL)BENZOXAZIN-2,4(3H)-DIONY JOSEF MATYKa, KAREL WAISSERa a JARMILA KAUSTOVÁb
a Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze, Hey- rovského 1203, 500 05 Hradec Králové, b Zdravotní ústav se sídlem v Ostravě, Partyzánské náměstí 7, 702 00 Ostrava matyk@faf.cuni.cz , jarmila.kaustová.zuova.cz
Na základě QSAR analýzy uveřejněné v předchozích sděleních1,2 jsme připravili skupinu 24 nových N-(4-alkyl- fenyl)salicylamidů a 21 3-(4-alkylfenyl)benzoxazin-2,4(3H)- -dionů.
Látky byly hodnoceny na M. tuberculosis, M. avium a dva kmeny M. kansasii. Vztahy mezi strukturou a antimyko- bakteriální aktivitou byly hodnoceny metodou podle Free a Wilsona. Nejúčinnější 4-chlor-N-(4-propylfenyl)salicylamid a 5-chlor-N-(4-propylfenyl)salicylamid byly zvoleny pro další biologická hodnocení jako úvod k preklinickým testům.
Tato práce je podporována výzkumným záměrem MSM0021620822.
LITERATURA
1. Waisser K., Bureš O., Holý P., Kuneš J., Oswald R., Jirásková L., Pour M., Klimešová V., Kubicová L., Kaus- tová J.: Arch. Pharm. 336, 53 (2003).
2. Waisser K., Bureš O., Holý P., Kuneš J., Oswald R., Jirásková L., Pour M., Palát K., Kaustová J., Danse H.- M., Möllmann U.: Pharmazie 58, 83 (2003).
3L-17
SYNTÉZA KONDENZOVANÝCH 1,2,4-TRIAZINŮ METODOU CYKLIZACE HYDRAZONO KARBAMÁTŮ JAKUB STÝSKALA a JAN SLOUKA
Katedra organické chemie PřF UP Olomouc, Tř. Svobody 8, 771 46 Olomouc
styskala@orgchem.upol.cz
Podle způsobu uzávěru 1,2,4-triazinového cyklu jsou známé téměř všechny typy z hlediska tvorby nových vazeb.
Jednou z možností je i cyklizace vhodných karbamátů substi- tuovaných v sousední poloze azo, resp. tautomerní hydrazo- novou skupinou, kde dochází k uzávěru mezi atomy 2 a 3.
Je to metoda, kterou byly získány jak nekondenzované 1,2,4-triaziny ( př. X = CN, Y = O, Z = H)1,2, tak i 1,2,4- -triaziny kondenzované (př. X+Y = isocyklus nebo hetero- cyklus)3−6. Výchozí hydrazono-karbamáty se nejpohodlněji získávají kopulací diazoniových solí s karbamáty obsahující- mi reaktivní methylenovou skupinu nebo N-arylkarbamáty, kdy vzniklé azosloučeniny jsou s hydrazony tautomerní. Dle převládající azo, resp. tautomerní hydrazono formy se tyto cyklokondenzační reakce provádějí buď termicky nebo v alkalickém či kyselém prostředí.
Tato práce vznikla za podpory grantu MŠMT ČR MSM6198959216.
LITERATURA
1. Hadáček J., Slouka J., v knize: Chemie der Monocyc- lischen Asymetrischen Triazine, I und II Teil. UP J. E.
Purkyně, Brno 1966.
2. Neunhoeffer H., v knize: Chemistry of 1,2,3-triazines and 1,2,4-triazines, tetrazines and pentazines, Chemistry of Heterocyclic compounds, vol. 33. John Wiley, New York 1978.
3. Slouka J.: Tetrahedron 37, 4007 (1968).
4. Slouka J.: Pharmazie 42, 413 (1987).
5. Stýskala J., Slouka J., Hejsek M., Bekárek V.: Collect.
Czech. Chem. Commun. 62, 1754 (1997).
6. Stýskala J., Lyčka A., Slouka J.: J. Heterocyclic Chem.
39, 1305 (2002).
COOH OH R1
NH2 R2 CONH
R1 R2 ClCOOCH3
O N
O
O
R R1
2
N C N N Y
H Ar O OR X
z
N N N Y
X Ar
O - ROH z
3L-18
ŠTRUKTÚRA 2-(4-HYDROXYFENYL)-4,4-DIMETYL- -2-OXAZOLÍNU
VRATISLAV LANGERa, DALMA GYEPESOVÁb, EVA SCHOLTZOVÁb, JOZEF LUSTOŇc, JURAJ KRONEKc a MIROSLAV KOÓŠd
a Inorganic Environmental Chemistry, Department of Chemi- cal and Biological Engineering, Chalmers University of Tech- nology, SE-41296 Göteborg, b Ústav anorganickej chémie SAV, Dúbravská cesta 9, 845 36 Bratislava, c Ústav polymé- rov SAV, Dúbravská cesta 9, 842 36 Bratislava, d Chemický ústav SAV, Dúbravská cesta 9, 845 38 Bratislava
Cyklické iminoétery, medzi ktoré patria aj 2-oxazolíny, sú schopné podieľať sa na viacerých typoch polymerizačných reakcií. Predmetom nášho záujmu sú hydroxyfenyl-2- -oxazolíny, zlúčeniny, obsahujúce v molekule 2-oxazolín a fenolovú funkčnú skupinu, ktorá môže interagovať s iónovými časticami pri raste reťazca. Syntézy týchto zlúče- nín sú známe, avšak, ich kryštálová štruktúra nebola doteraz publikovaná. Z tejto skupiny zlúčenín sa vyriešila kryštálová a elektrónová štruktúra troch izomérnych foriem hydroxy- fenyl-2-oxazolínu: 2-(2-hydroxyfenyl)-2-oxazolínu, 2-(3- -hydroxyfenyl)-2-oxazolínu a 2-(4-hydroxyfenyl)-2-oxa- zolínu1. Všetky tieto zlúčeniny polymerizujú veľmi rýchlo okolo 200 ºC. V pokračujúcom výskume sa syntetizoval 2-(4- -hydroxyfenyl)-4,4-dimetyl-2-oxazolín I a vyriešila sa jeho kryštálová štruktúra. Polymerizácia tejto zlúčeniny je však obmedzená2.
V kryštálovej štruktúre I, silné intermolekulové O―H···N vodíkové väzby spolu so slabými intramolekulový- mi C―H···O väzbami vedú k tvorbe nekonečných reťazcov molekúl, ktoré sú prepojené slabými intermolekulovými C―H···O vodíkovými väzbami.
Oxazolínový kruh sa signifikantne odchyľuje od roviny (deformácia na väzbe C2―C3) a má 4T3(C3TC2) konformáciu, mierne posunutú k 4E (C3E) konformácii. Predpokladá sa a aj na základe DFT výpočtov na B3LYP/6-31G** úrovni, že 4,4- -dimetyl substitúcia je zodpovedná za neplanaritu kruhu a s tým súvisiacu nízku reaktivitu zlúčeniny I v katiónovej polymerizácii.
Táto práca vznikla za podpory grantu VEGA, SAV č. 2/6178/
26 a 2/6117/26.
LITERATÚRA
1. Langer V., Koóš M., Gyepesová D., Sládkovičová M., Lustoň J., Kronek J.: Acta Cryst. C61, o602 (2005).
2. Lustoň J., Kronek J., Böhme F.: J. Polym. Sci.-Polym. 44, 343 (2006).
3L-19
Doc. Dr. Ing. KAREL BLÁHA, CSc., 1926−1987 JAROSLAV VIČAR
Ústav lékařské chemie a biochemie, Lékařská fakulta, Univer- zita Palackého, 77515 Olomouc
jarvic@tunw.upol.cz
Karel Bláha, jeden z nejvýznamnějších poválečných českých chemiků se narodil v roce 1926 ve Vejvanově v okre- se Rokycany. Po maturitě na gymnasiu v Plzni studoval na Vysokém učení chemicko-technologického inženýrství v Praze, které absolvoval v roce 1949; o rok později získal doktorát technických věd. Deset let působil v Laboratoři hete- rocyklických sloučenin VŠCHT vedené Rudolfem Lukešem, kde se zabýval hlavně chemií alkaloidů. V roce 1960 se jeho pozice na vysoké škole z politických důvodů stala neúnosnou a Karel Bláha přešel spolu s několika dalšími v podobné situa- ci do Ústavu organické chemie a biochemie ČSAV. Tam pů- sobil ve skupině chemie peptidů vedené jedním z význam- ných světových představitelů tohoto oboru Josefem Rudinge- rem. Karel Bláha přináší do skupiny zaměřené na syntézu hluboké znalosti fyzikálních metod, které tehdy procházely svým zlatým obdobím. Rozhodujícím způsobem u nás přispěl k zavedení a rozšíření chiroptických metod, což souviselo s jeho hlubokým zájmem o stereochemii. Během pobytu na Polytechnic Institute of Brooklyn, USA, se pod vedením Mur- ray Goodmana zabývá metodami studia konformace peptidů a bílkovin. V roce 1972 dokončuje a odevzdává doktorskou disertaci, další řízení je však zastaveno. V roce 1982 se v Praze konal pod jeho předsednictvím 12. sjezd Evropské peptidové společnosti. Tato perfektně zorganizovaná a úspěš- ná událost byla příležitostí pro světové peptidové kapacity vyjádřit Karlu Bláhovi (již desátý rok nemohl cestovat do ciziny) podporu a úctu. Jeho postavení se zlepšuje až bě- hem uvolnění osmdesátých let − v roce 1982 se stává vedou- cím oddělení organické chemie na ÚOChAB a později se mu opět otevírá možnost cestovat. Naposledy jsem s ním hovořil na oslavě jeho šedesátin. Byl plný naděje a dalších plánů – vše se zdálo být na dosah a jeho celoživotní neuvěřitelná píle se mohla nyní konečně zúročit na pozicích, kam již dávno patřil. Bohužel, osud mu vyměřil už jen jeden rok.
Karel Bláha byl jedním z vědců obdařených schopností zaujmout přednáškou a byl proto velmi žádaný o proslovy na nejrůznějších sjezdech a konferencích. V roce 1969 se habili- toval na Lékařské fakultě Univerzity Palackého (u svého pří- tele profesora Františka Šantavého) pro obor Organická che- mie a biochemie a pravidelně potom jezdil do Olomouce přednášet. Další oblastí, ve které se projevila erudice Karla Bláhy, byla jeho činnost redaktorská a názvoslovná. Od roku 1957 byl redaktorem Collection of Czechoslovak Chemical Communications, od roku 1962 šéfredaktorem až do svého odchodu. Je nepochybně jedním z těch, kteří mají rozhodující zásluhu na minulém i současném renomé tohoto časopisu. Od roku 1963 pracoval jako předseda komise pro nomenklaturu organické chemie Československé společnosti chemické, od roku 1969 jako člen komise pro nomenklaturu organické che- mie IUPAC (1976−78 místopředseda). Ve výčtu činností nelze zapomenout jeho obětavou práci v Československé společnosti chemické (1978 místopředseda, dále šéfredaktor
Bulletinu), jmenovitě v tehdejší Pražské pobočce a ve skupině organické chemie, a při pořádání „Liblické“ konference Po- kroky v organické a farmaceutické chemii. Je autorem nebo spoluautorem více než 200 publikací, 70 přehledných referátů
a 6 monografií. Karel Bláha vykonal pro československou organickou chemii opravdu hodně. Snad si mohu dovolit říci za ostatní, že pro nás, jeho spolupracovníky a žáky, zůstává vzorem vědce a člověka, jakých není mnoho.
