TRÁVICÍHO TRAKTU ONEMOCNĚNÍ FARMAKOLOGIE

FARMAKOLOGIE ONEMOCNĚNÍ

TRÁVICÍHO TRAKTU

Farmakoterapie funkčních poruch GIT nausea a zvracení

poruchy motility

• funkční dyspepsie

- horní (žaludeční) dyspepsie

- dolní (střevní) dyspepsie – dráždivý tračník

• refluxní choroba jícnu

antiemetika

Patofyziologie zvracení - podněty

chemoreceptory

alkohol, emetika, cytotox. léky,

iradiace,

gravidita, …

kůra

psych. podněty migréna,…

vestibul.

aparát

kinet. podněty, hyperstimulace

centrum zvracení hrtan, žaludek

mechan. i chemické podněty

ANTIEMETIKA - SETRONY

ANTAG. SEROTONINOVÝCH rec. 5-HT

• blokáda jednoho z

podtypů serotoninového rec^.

• nejúčinnější antiemetika

- blokáda vzruchu jak v periferii GIT, tak

v chemorecepčním centru

• neocenitelné v onkologii

Setrony a zvracivý reflex

^{GIT CNS}

periferní rec.

5- HT

centrální rec.

5- HT

aferentní vlákna

n. vagus

ANTIEMETIKA - SETRONY ondansetron

granisetron

(1 den)

palonosetron

(5 dnů)

• NÚ: bolesti hlavy, poruchy motility střev (zejm. zácpa, abdominální křeče, průjem), únavnost, spavost i

nespavost

• indikace: zvracení v onkologii

ANTIEMETIKA

– antagonisté neurokininů aprepitant ^(Emend)

• komb. efekt: antag. substance P + inhib. 5-H3 rec.

• výrazný antiemetický efekt, potencuje efekt setronů

• indikace:

zvracení v onkologii

• „královská kombinace“ u torpid. zvracení

setron + dexametason + aprepitant

(prochlorperazin)

ANTIEMETIKA

ANTAGONISTÉ HISTAMINOVÝCH rec. H

(sedativní)

• tlumí podněty z vestibulárního aparátu

• léčba kinetóz (event. i závratí)

• NÚ: spavost, sucho v ústech

moxastinium (Kinedryl), embramin (Medrin),

difenylhydramin

ANTIEMETIKA

ANTAGONISTÉ DOPAMINOVÝCH receptorů D₂

• tlumí zejména emetické podněty z periferie GIT

• typ neuroleptik

thietylperazin (Torecan), prochlorperazin,…

• typ prokinetik

domperidon (Motilium) – neproniká do CNS,  NÚ

ANTIEMETIKA

ANTICHOLINERGIKA

• nejsou schopny tlumit chemorecepční podněty

• blokáda muskarinových receptorů

• též spasmolytický efekt

• pouze doplňková léčba, malý význam

skopolamin (jako doplňková léčba), atropin

prokinetika

PROKINETIKA

• upravují propulsivní motilitu GIT:

• zvýšení peristaltiky jícnu

• stimulace motility a vyprazdňování žaludku

• urychlení pasáže střevem

Prokinetika – blokátory dopamin. rec. D

metoclopramid

• antagonista D₂ rec. - s periferním účinkem prokinetika i s centr. efektem antiemetika

• časté NÚ 10-20%

• centrální - extrapyramidové poruchy (třes,…), ospalost

• periferní - průjem

• hyperprolaktinémie – galaktorhea, bolesti prsou,

 levný, rychle a krátce působí

Prokinetika – blokátory dopamin. rec. D

domperidon

• selektivnější efekt na D₂ rec

• pouze periferní antagonista D₂ receptorů

• neproniká HE bariérou

 efekt antiemetický,  efekt prokinetický

•  NÚ centrálního typu, zůstává hyperprolaktinemie

 méně NÚ, slabší antiemetický účinek, delší působení 4-6 hod

itoprid

• duální účinek:

periferní blokáda rec. D

 nabídky Ach

acetylcholinesterázy)

• efekt:  tonu jícnového svěrače (výhodné u refluxu)  evakuace žaludku (výhodné u gastroparézy)  tonu a motility střev (výhodné u paralyt. ileu)

• NÚ – vzácněji průjem, hypersalivace či hyperprolaktinemie

vysoce účinný, dobře tolerován, „zlatý

standard“

Prokinetika s duálním účinkem

Léky k léčbě vředové choroby

- inhibitory protonové pumpy - antihelikobakterová léčiva

- protektiva žaludeční sliznice

- H

antihistaminika (blokátory H

rec.) - antacida

-

Peptický vřed

• primární – na podkladě gastritidy při infekci Helicobacter pylori

• sekundární - vyvolané léky

(antirevmatika, kortikoidy)

- stresové, endokrinní

Helicobacter pylori

• nejrozšířenější specificky lidská infekce (infikováno 50 -70% osob v ČR)

• adaptován na kyselé prostředí

díky „alkalickému obláčku amoniaku“ – štěpí ureázou ureu na amoniak

• detekce: ureázový test, vyš. dechu, antigen ve stolici, histologie při biopsii

• ulcerogenní kmeny H. pylori

Léčba vředové choroby

gastroduodenální

antisekreční léčba

(inhibice sekrece žaludečních šťav)

•

inhibitory protonové pumpy

• blokátory histaminových receptorů H

• anticholinergika

• antacida (neutralizace)

Inhibitory protonové pumpy - IPP

- nejúčinnější inhibice žaludeční

sekrece HCl

Inhibitory protonové pumpy

• 100% inhibice sekrece v jedné denní dávce

• součást eradikační kombinace H.pylori (10-28 dnů)

• omeprazol,

• dobrá tolerance

• po 4 týdnech terapie - zhojení 90 %

duodenálních vředů a 80% žaludečních vředů

Antagonisté histaminového receptoru H

- plně nahraditelní IPP

Antagonisté H

-receptorů

• 90% redukce bazální a

• 70% stimulované sekrece HCl

• méně účinné v potlačení noční sekrece

• efekt 6-12 hod., aplikace 2x denně

• Ranitidin (volný prodej)

• Famotidin

Antacida

- dnes jen symptomatická,

rychle působící léčba pyrózy

Antacida

• chemicky slabé báze

• nevhodná pro léčbu aktivního vředu

• jen rychlá, ale krátkodobá úleva při pyróze

– účinné vysoké dávkování – 3-6x denně po 2 tbl

• NÚ - poruchy motlity (průjem, zácpa) - střídání přípravků

• bikarbonát, uhličitan vápenatý,

• hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý

antihelikobakterová léčba

inhibitory protonové pumpy antibiotika +

chemoterapeutika

soli bizmutu

Problematika gastropatie spojené s užíváním nesteroidních antirevmatik

NSA gastropatie

Léky ovlivňující motilitu GIT

stimulace motility - prokinetika

- laxativa

inhibice motility - spasmolytika

- antidiarhoika

Spasmolytika

• symptomatická léčba akutních i chronických stavů spojených s

hypertonií hladké svaloviny GIT

• heterogenní skupina léků, společný je

relaxační vliv na hladkou

svalovinu dutých orgánů

Spasmolytika

• neurotropní spasmolytika - parasympatolytika

• muskulotropní spasmolytika papaverinová

blokátory kalciového kanálu

• nespecifická relaxancia

(nitráty, lokální anestetika)

Rozdělení parasympatolytik

a) neselektivní (blokáda nespecifická muskarinových receptorů,

• Atropin,

• butylskopolamin (Buscopan)

• ipratropium (též antiastmatikum)

b) selektivní (blokáda specifická receptorů M

relaxace +  žalud. sekrece) – slabý účinek

• pirenzepin (není v ČR)

Muskulotropní spasmolytika

a) spasmolytika papaverinového typu

• přímá relaxace svaloviny

• papaverin

• užíván v kombinacích (Spazmoveralgin)

• pitofenon

drotaverin

(Nospa) výrazně větší spasmolytický efekt

• indikace: dráždivý tračník, biliární a střevní koliky

LAXATIVA

Laxativa

• kontaktní

– senna, bisacodyl, fenolftalein, pikosíran sodný

•

osmoticky působící

– laktulóza, síran a hydroxid hořečnatý, glycerin

• objemová - metylcelulóza, osemení jitrocele

• změkčující ^- parafinový olej

Laxativa - stimulační, kontaktní bisacodyl (málo toxický)

• tbl - na noc, efekt ráno

• čípky- ráno - účinek za 15min. až 1hod.

fenolftalein

• působí v colon - účinek za 10 - 14 hod (vzít večer)

• enterohepatální oběh - účinek několik dnů

• zabarvení moči a stolice, rash

Laxativa – stimulační, ^kontaktní

antrachinony

– deriváty antracenu vázané na glycidy (glykosidy) – pasáž nezměněna do colon, zde bakterie

hydrolyzují vazbu a uvolní antraceny

• nástup za 6-12 hodin

• nepodávat v těhotenství, exkrece do mléka!!!

senna - přírodní

• glykosidy (sennosidy podobné antrachinonu)

• podávat jen krátkodobě

Laxativa - osmotická

laktulóza (šetrné a užívané laxatinum)

• neresorbovatelný disacharid

• štěpení v colon na  resorbovatelnou fruktózu a galaktózu  nasávání vody

• účinek za 12-24 hod . glycerol

• čípky – efekt za 15 - 30 min

hydroxid a síran hořečnatý

•  rozpustné, nevstřebatelné, nasávají vodu

protiprůjmové

léky (antidiaroika)

Protiprůjmová léčba - adsorbencia

• nevstřebatelné, povrchově velmi aktivní látky schopné na povrch

navázat toxiny a tak je inaktivovat

• účinné zejména při střevních infekcích

• Carbo adsorbens, kaolin

• křemič. hořečnato-hlinitý (diosmektit)

Protiprůjmová léčba

přímá stimulace opiátových receptorů

• zpomalení pasáže i sekrece ve střevě

• loperamid (Imodium) – opiát, neresorbuje se

• tinctura opii

Cestovatelský průjem - léčba

kauzální u bakteriálních průjmů:

• ATB jen u těžších průběhů (teploty,…)

• chloroxin (Endiaron),

• nifuroxazid (Ercefuryl)

• fluorochinolony - ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin

• rifaximin (Normix)

probiotika (eubiotika) –

• lyofilizovaná, životaschopná kultura nepatogenních kmenů E.coli či

Saccharomyces

indikace probiotik ^: podpůrná léčba

• dráždivý tračník, chronický průjem bez organické příčiny, meteorismus

• zácpa, zejména funkční

• nespecifické střevní záněty, infekční kolitida, snížení dysmikrobie po ATB

Děkuji za pozornost